Brincidofovi有望成为器官移植患者的抗病毒首选药物_医药

2015

03/06

09:51

生物谷医药

一般而言，腺病毒不会对人体健康造成大的威胁，因为人体免疫系统就可以应对它所引起的呼吸或消化系统感染，但对于骨髓移植或其他器官移植的病人，腺病毒感染往往是致命的，死亡率高达80%。

市场上尚且没有经FDA批准的腺病毒治疗药物。临床医生往往会选择静脉注射产品Cidofovir（西多福韦），该药物本来是用来治疗AIDS患者发生的眼部巨细胞病毒感染。但Cidofovir副作用明显——肾功能损害。

Brincidofovir是Chimerix正处于临床研究阶段的产品，在埃博拉的治疗方面引起广泛关注。除了对埃博拉病毒有抗病毒作用，Brincidofovir还对腺病毒有一定杀伤作用，相关临床试验已经进行了大部分，现正处于末期阶段。一年前，一名频繁进行癌症放化疗的7岁小孩Josh Hardy接受了骨髓移植，但发生了严重的腺病毒感染，新闻媒体及社会舆论建议Chimerix给这名小孩“同情用药”Brincidofovi，于是他也就成了末期临床试验的第一个对象。

Chimerix表示临床试验绝对遵循金标准，试验对象都是从未接受过相关药物治疗的腺病毒感染者，采取双盲实验法。Chimerix医疗事务负责人Garrett Nichols说他们曾遇到了很大的困难，医疗中心及受试者对该项目有些排斥，因为对照组病人服用的是安慰剂，不具有抗感染功效，很可能就因此丧命，而每位受试者都有50%的可能成为对照组。去年这个时候，Chimerix已将Brincidofovi对腺病毒的临床试验进行到了中期阶段，但如何推进末期试验还存在很大争论，而那名叫作Hardy的小孩的出现直接推动了末期临床试验。现在，临床试验已经不再设对照组，而是采取“历史对照”——拿以前的腺病毒案例作为对照。“历史对照”是致命疾病临床试验常用的方法，选取的试验组成员与历史对照的案例在同一个地方接受过相同的器官移植。

Cidofovir是吉利德的产品，能阻止病毒的复制，但该药能被一种蛋白质识别携带入肾，造成肾损伤。而Brincidofovi不会入肾，所以没有肾毒性。Brincidofovi实际上是Cidofovir分子上加载了一个脂分子，做成片剂，口服，经肠胃吸收，所以生物利用度比Cidofovir好很多。

Brincidofovi三期临床已经采集了85名参与者的数据，试验组给药75天后，死亡率37%。有一定副作用——引起腹泻，但发生率并不高，对肾脏及骨髓并没有什么不良影响。参与研究的有成人，也有儿童，受试者队伍将逐步扩大到200人。

除了腺病毒，Brincidofovi对其他病毒有无杀伤力？Chimerix已经组织了相关临床试验，比如对巨细胞病毒感染的治疗。将来向FDA递交申请时会同时递交两方面的资料。此外，在临床实验中，有些受试者还感染了其他病毒，似乎也受到抑制。“看起来Brincidofovi作用范围很广。”Chimerix发言人说道。

来源：生物谷

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