基因编辑“猪3.0”，有望用于异种器官移植_医疗健康

2020

09/30

12:59

医谷网医疗健康

日前，在中国科研人员领衔的国际研究团队研究下，十几只经过CRISPR基因编辑的“猪3.0”成功问世，这些小猪具备去除猪内源性逆转录病毒及增强异种器官的免疫相容性两个特性，不仅安全且和人有更好的免疫兼容性，有望用于临床的异种器官移植雏形。该研究于9月21日发表在《自然·生物医学工程》杂志上。

据不完全统计，尽管近6年来，我国百万人口年捐献人体器官率增长了100倍，但器官来源仍然短缺，中国每年有约30万患者等待器官移植，但每年器官移植手术仅为1万余例，器官捐献数量远低于需求。

异种器官移植研究成为解决“移植器官荒”的重要途径，但同时面临异种病毒传播、免疫兼容性和功能兼容性三大技术难点。猪的基因组携带内源性逆转录病毒，移植到人体后可能有“毒性”，同时，猪器官可能在患者体内引发免疫排斥反应。

早在2015年，杨璐菡团队在Science发文《Genome-wide inactivation of porcine endogenous retroviruses (PERVs)》，利用CRISPR基因编辑技术，敲除了猪基因组中可能有害的病毒基因，以扫清猪器官用于人体移植的重大难关。

2017年，哈佛大学教授乔治·丘奇和杨璐菡团队再次在Science发文《Inactivation of porcine endogenous retrovirus in pigs using CRISPR-Cas9 》，培育出世界首批不带内源性逆转录病毒的“猪1.0”，从根本上解决了猪器官移植人体内可能导致病毒传染的风险。

2018年，“猪2.0”诞生，进一步解决了异种器官移植免疫排斥问题。

而这一次，研究人员将CRISPR-Cas9和转座子技术结合在一起，修改了一批基因位点，培育出了一种特别的猪，具有13个独立的基因修饰，研究人员修改了猪与人之间免疫和凝血方面的不兼容性，并完全消除了猪内源性逆转录病毒（PERV）。同时，该基因工程猪和其器官都具有正常的生理特征、生育能力以及转基因向下一代传递的能力。

目前的研究显示，在体外免疫测试中已区别不出“猪3.0”细胞和人细胞，显示出很好的免疫兼容性。此外，论文通讯作者杨璐菡介绍，研究团队正在灵长类动物身上测试“猪3.0”器官的有效性和安全性，已取得一些阶段性成果。

对于这项研究成果，国际顶尖学术期刊 Science 杂志给予高度评价：可能是目前适合捐献器官给人体的猪当中“全世界最好的候选者”。麻省总医院移植科主任James F. Markmann也表示：“该项研究标志着启函生物为数以百万计等待器官移植的病人带来了希望。”

来源：医谷网

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