成年人的生活,除了长胖和脱发,其他都不容易。
不过,近日顶尖学术期刊《自然》在线发表的一篇研究论文中,美国波士顿儿童医院主导的科研团队利用人类多能干细胞(iPSC)培育出了能生长毛发的人类皮肤。研究人员相信,这项发现将有望为那些受脱发、头秃之苦的人带来革命性治疗。
iPSC技术是指通过导入特定的转录因子将终末分化的体细胞重编程为多能性干细胞的技术,因其在细胞来源、伦理、免疫排斥等方面的优势,近年来利用iPSC技术培育人类器官如胃、肾脏、肝脏、肠道、角膜、肺等的实验逐渐增多。用包括了真皮细胞和表皮细胞的培养系统在体外重建人类皮肤也已有40多年的历史,但如何在体外培养系统中培育出含有功能性附件的皮肤一直是一大难点。
在这项研究中,哈佛医学院耳鼻喉科助理教授Karl Koehler和他的同事们利用类器官培养系统做出了突破,研究人员对培养条件进行了仔细优化,使用转化生长因子β(TGFβ)和成纤维细胞生长因子(FGF)信号途径的逐步调节,先后诱导出表皮前体细胞和真皮前体细胞。这些细胞随后长成了球体,70多天后,每个球体出现了近50个毛囊,这些毛囊的生长经历了类似于哺乳动物毛囊的形态发生过程,开始产生毛发,随后与毛囊相关的皮脂腺、神经、肌肉和脂肪也逐渐发育,最终形成了非常完整的皮肤。
数据分析显示类器官细胞群可分为四类:上皮细胞、神经胶质细胞、间充质细胞和活性周期细胞,分化一个月后的类器官以间充质细胞为主(70%)。经过4-5个月的培养期,这些类器官形成了多层皮肤组织,包含毛囊、皮脂腺和神经回路,其外观与从真皮侧观察的18周的人类胎儿皮肤相似。
接着,研究人员将这些皮肤类器官移植到了免疫缺陷小鼠(以确保移植物不会被动物的免疫系统攻击)的背部皮肤中,以验证治疗效果。研究人员发现,类器官不仅能够与小鼠表皮融合,而且类似于真正的人类皮肤一样,55%的移植物上都垂直长出了2-5毫米的毛发。
此外,研究人员发现,这些类器官在基因表达上具有下巴、脸颊和耳朵皮肤的特征,也许可以通过改变细胞生长的培养条件,定制化生成具有不同身体部位特征的皮肤。
尽管在成熟的研究应用实现之前,该技术还面临再生效率、培养时间等问题,但研究人员预计这一发现将为人类皮肤发育、疾病建模和重建手术提供一顶的研究基础,为脱发、秃顶以及疤痕、遗传性皮肤病等的治疗带来希望。
来源:医谷网
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