提前金标准6-12个月，肝癌早筛早诊最近进展在CSCO年会发布

在2019年中国临床肿瘤学年会上，南方医科大学南方医院的侯金林教授代表项目组公布了全国多中心、前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目（即PreCar，Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）所取得的具有重要意义的进展：项目相较现有诊断金标准提前6-12个月筛查出极早期肝癌患者，转癌比率较完成随访患者的整体转癌率富集了13倍以上，显示出了优异的预警筛查性能。这些患者的5年生存率有望提升5倍以上，同时获得更高的治愈机会。

广州南方医院侯金林教授

此次前瞻性临床研究中，经过PreCar模型筛查出的第一批55例肝癌极高危人群，在随后6个月内的随访中，已有8例被确诊为新发早期肿瘤，较完成随访患者的转癌率富集了13倍以上。尤其值得注意的是，这部分患者的肿瘤大小都在0.8~2.5cm之间，全部处于肝癌早期（0期+A期），其中约75%处于肝癌极早期（0期）。

常规临床诊断的早期肝癌患者（单发肿瘤大小<3cm，即0期和a期）通常不足20%，0期的比率更是不足10%。根据相关文献，在肝癌早期获得诊断的病人，其5年生存率为50%~70%，而晚期肝癌患者5年整体生存率只有10%-19%。这就意味着，同样确诊为肝癌，经precar所筛查出的人群5年生存率有5倍以上的提升。<>

PreCar项目的主要负责人之一、国家肝癌科学中心主任王红阳院士表示，这是第一次通过前瞻性数据表明，我们有可能通过基于外周血的简便检测进行肝癌的极早期预警，较现有常规诊断方法，提前6-12个月筛查出极高危人群和极早期肝癌患者，这无疑能极大提升我国乃至全球的肝癌防治水平。

肝癌早筛早诊意义非凡

我国是全球肝癌高发地区，据WHO相关数据显示，我国每年新增肝癌病例占全球新增病例50%以上，肝癌死亡率仅次于肺癌，位居第二位。就肝癌5年生存率而言，日本43%、韩国18.9%、欧美11-15%，而我国的肝癌患者5年生存率仅有9.97%。由于早期症状无特异性，我国肝癌患者被诊断时多已处于进展期或晚期，其治疗手段非常受限，同时由于患者多伴随着血行转移和癌栓形成，直接导致我国肝癌患者术后五年生存率与欧美发达国家相比处于较低的水平。而如果能在早期就得到治疗，五年的生存率可达到80%。

“什么样的肿瘤适合早筛应该从两个维度去判断。一是不同分期的生存获益是否有显著差别，二是是否有明确的高危人群。肝癌完全符合这亮点。”国家肝癌科学中心陈磊教授说道。

那么，肝癌早筛早诊应该是多早？和瑞基因总经理周珺先生表示，这应取决于是否有临床意义和价值。“若与金标准同时检出，只是辅助诊断，获益有限；若提早很多年检出，临床没有干预方案，意义微乎其微，甚至可能增加心理负担、加速疾病进展。而较金标准提前6-12个月，是对高危人群实施分层管理和进行临床干预的黄金时期。”

然而，肝癌的早期筛查目前仍缺乏有效的策略，国际上尚无明确可用肝癌早期预警标志物目前。超声和甲胎蛋白（AFP）检测是国内外沿用多年的肝癌早期筛查方法，但影像方法只能发现直径1-50px以上的肿块，同时研究均证明现有肝癌血清学诊断标志物甲胎蛋白等在极早期肝癌患者诊断和预警方面的特异性、敏感性仍然存在不足，患者早期漏诊率较高。

现如今最有希望实现肿瘤早诊难题突破的是在肿瘤基因组学领域，即在肿瘤极早期时应用肿瘤分子标记来检测肿瘤细胞基因组出现的突变、缺失、重排、甲基化、扩增和插入等特征，从而对肿瘤早期诊断、预后和治疗方法的选择提供指示。

大规模前瞻性研究

PreCar是由国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院王红阳院士、广州南方医院侯金林教授与和瑞基因共同主导、国内近二十家临床中心参与的基于NGS技术开展的超大规模肝癌早筛前瞻性队列研究项目。项目于2018年4月正式启动，计划入组患者1-1.5万人。截至发稿前，项目组已完成前瞻队列（肝硬化患者）入组约4000例，部分早期入组的患者已经达到第3个访视点（期间每6个月一次随访）。

针对肝癌，PreCar模型通过独特的多组学整合早筛技术，构建完成底层通用技术平台和AI分析框架。根据此前的试验结果，在肝癌VS健康人群的研究中：特异性99%、敏感性100%，AUC > 99.9%；在肝癌VS肝硬化人群的研究中：特异性96%，敏感性93%，AUC > 99.8%。这些成果证明PreCar模型区分肿瘤和高危人群的能力达到了全球同类研究的领先水平。

目前，PreCar项目已进行到前瞻性研究阶段，且取得了重大突破性的研究成果。此前，在2018年CSCO大会上，和瑞基因公布了项目先导试验结果；今年3月份，项目成功构建了基于NGS的肝硬化、肝癌的分类模型。接下来，项目组将在2019年底完成肝硬化人群的全部入组工作，2021年实现早筛试剂盒的产品落地。

和瑞基因董事周代星博士表示，“底层技术开发--回顾建模--前瞻验证—产业化”是实现肿瘤早筛产业化的必经路径，“实验室的技术不等于临床方案，回顾性的数据必然与真实世界有所偏差，肿瘤早筛技术的验证必须要有大规模的前瞻性研究。”

肿瘤在极早期时释放在血液中的信号极少，需要非常灵敏的低频率探测技术才能检测出来，能够达到此水平需要强大的技术储备，并非朝夕可成，和瑞基因已在此领域深耕探索了多年。据悉，和瑞基因从肝癌出发，现已加速迈向多癌种的早筛道路，针对肺癌的项目已经启动，让我们拭目以待。

医谷链

《全国万人肝癌极早期筛查项目启动》

《特异性95%，灵敏度90%，PreCar肝癌早筛项目先导试验数据已全球领先》

《肝癌早诊重大突破：PreCar项目成功构建肝硬化和肝癌的分类模型》