科学家发现Y染色体基因的新角色——对抗白血病_医疗健康

2018

05/10

09:11

医谷网

作者：周会棋（编译）

医疗健康

来自Wellcome Sanger研究所和剑桥大学的研究人员在男性Y染色体上发现了第一个针对白血病的保护基因，这种Y染色体基因可防止急性髓性白血病（AML）和其他癌症的发生。相关研究在线发表在于Nature Genetics上。

研究在分析X染色体基因UTX（已知在许多种肿瘤中发生突变）的缺失是如何加速AML的进展时发现， Y染色体上的一个相关基因UTY，能够保护UTX缺失的雄性小鼠免受AML的攻击。随后研究人员发现，在AML和其他几种人类癌症中，UTX的缺失往往伴随着UTY的缺失，从而证实UTY的抑癌作用范围不止于AML。

女性有两条X染色体，而男性则是一条X染色体、一条Y染色体， X染色体和Y染色体共享许多基因，但只有少数基因例如UTY，仅在Y染色体上被发现。一直以来，这些Y特异性基因被认为包含了男性性特征所需的遗传信息，但并不清楚其他方面的作用。这一新的发现改变了人们对Y染色体的固有认知，并有助于研究人员加强对AML和其他癌症发展的理解。

研究第一作者、Wellcome Sanger研究所的Malgorzata Gozdecka博士说道：“这是第一个针对AML的Y染色体特异性基因，以前人们认为Y染色体的唯一功能是表达男性性特征，但我们的研究结果表明，Y染色体也可以防止AML和其他癌症。”

英国剑桥大学联合项目负责人Brian Huntly教授说道：“众所周知，随着年龄的增长，男性经常会从细胞中失去Y染色体，其意义尚不明确。我们的研究强化了Y染色体丢失可能会增加癌症风险的论点，并描述了一种这种情况如何发生的机制。”

研究人员研究了人类和小鼠细胞中的UTX基因，试图了解其在AML中的作用，实验除了发现UTY的肿瘤抑制作用之外，还发现了一种UTX缺失如何导致AML产生的新机制。他们发现UTX能作为一种常见支架，将大量控制DNA通路和基因表达的调节蛋白聚集在一起，这一功能也可以由UTY执行。当UTX或UTY缺失时，这些蛋白不能正确调节基因表达，并且癌症也变得更可能产生。

Wellcome Sanger研究所联合项目负责人George Vassiliou博士表示，治疗AML的方法几十年来一直没有改变，人们对新疗法的需求很大，这项研究帮助我们了解了AML的发展，并为我们开发新的药物靶点来攻克白血病提供了线索。我们希望这项研究能够为治疗提供新的研究思路，并改善AML患者的生活。

原文检索：

《Leukemia protective role of Y chromosome gene discovered》

《UTX-mediated enhancer and chromatin remodeling suppresses myeloid leukemogenesis through noncatalytic inverse regulation of ETS and GATA programs》

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