《Nature》子刊：GWAS一次性斩获12个高癌风险位点_医疗健康

2017

06/13

16:56

生物通

作者：欧阳沐

医疗健康

国际睾丸研究协会（The international Testicular Cancer Consortium，TECAC）的研究人员在宾夕法尼亚大学Perelman医学院转化医学和人类遗传学教授Katherine L. Nathanson医学博士的领导下，与多个机构展开合作，最终获得了今日发表在《Nature Genetics》上的研究成果。该论文的第一作者是Zhaoming Wang，他在美国国立癌症研究所Stephen J. Chanock医学博士的指导下工作。

睾丸生殖细胞肿瘤（testicular germ cell tumor，TGCT）占睾丸癌病例的95%。在美国和欧洲国家，TGCT是20岁到39岁男性最常见的癌症，在过去的20年间病例数逐年上涨。尽管有明显证据表明，该肿瘤的易感性来自遗传，但是人们还没有找到一个类似乳腺癌BRCA1突变的外显率高的睾丸癌致病基因。

在此背景之下，用于鉴定疾病风险相关常见变异的全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）在这项最新的突出研究之中大放光彩。

Nathanson和她的研究团队使用GWAS分析术，发现了染色体上与TGCT风险增加有关的变异loci。他们结合了来自5个国际TGCT研究、将近3600个癌症病例的GWAS数据。

“我们发现了来自前所未知的染色体区域内的8个loci，”Nathanson说。“我们还发现了来自已知区域内的4个新loci。”

Nathanson指出，新位点的识别不仅仅具有统计层面意义，它们还具有生物学层面意义，暗示出特定途径的破坏，特别是涉及雄性生殖细胞发育、成熟和功能的途径。

“相比其他类型癌症，我们计算发现，TGCT的位点特异性遗传占比很高，但是loci位点数目较少。”

加上此次新鉴定的12个loci，目前已知的loci数目总数累计40个。Nathanson说，综合所有loci，大约37%的父亲传递给儿子的睾丸癌家族性风险将有据可循。

“尽管这种癌症可被治愈，但是此项新发现表明，关于这类特殊的疾病类型，我们仍需再接再厉，”Nathanson受。“基因组学发现可指导我们确定哪些病人处于高发病风险，哪些病人需要筛查，尤其对隐睾人群，精确的早期筛查更加有用。”

原文标题

Meta-analysis of five genome-wide association studies identifies multiple new loci associated with testicular germ cell tumor

来源：生物通作者：欧阳沐

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