JCI：新物质扮演“绝佳后勤”，让CAR-T不“矫情”

医疗健康 2017-04-27 13:48 来源：转化医学网（微信号 zhuanhuayixue）

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04/27

13:48

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将抗癌T细胞注入癌症患者体内就像将贝爷投入原始森林中一样，虽然前路重重却仍能披荆斩棘。然而，人类的天然T细胞却并不像贝爷那么强壮。

事实上，人类的T细胞更像是娇生惯养的林黛玉。如果他们发现自己处于缺乏适当营养和保护的环境中，他们就会在几天之内的短暂光阴中快速寻死。此外，如果癌症患者体内的肿瘤释放那些拥有自卫功能的化学物质，那么这些被注入癌症患者体内的T细胞则会立刻停止战斗，缴械投降。

与火线上的战士相比，T细胞更像是一位炊事员。他们可能更需要一个周全的前线基地，不仅需要取之不尽的各种物资，还需要各种支持和保护设备。

最近，美国西雅图的Fred Hutchinson癌症研究中心Matthias Stephan博士团队则在体外做出了这种T细胞梦寐以求的“前线基地”。科学家们创造了一种粘稠，海绵状的可溶性生物聚合物支架。这种材料可以被制成几乎任何形状和大小的缓冲物。由于其多孔的特性，这种聚合缓冲物可以承载T细胞发挥功能所必须的多种辅助蛋白，帮助体细胞快速进入肿瘤组织并将其攻击摧毁。

根据研究人员的报告，这种生物聚合物支架不仅能够释放了装有嵌合抗原受体（CAR）的T细胞，而且还会产生一种被称为STING干扰素编码基因激活剂，提升免疫反应，促使癌细胞迅速被CAR-T细胞识别。

该研究对应文章发表于最新的Journal of clinical investigation，题为“Biopolymers codelivering engineered T cells and STING agonists can eliminate heterogeneous tumors”。

“在胰腺癌和黑色素瘤小鼠模型中，我们发现CAR-T细胞可以依赖这种生物聚合物支架发生迁移，更有效地消除肿瘤。”文章作者写道。 “我们还证明，IFN基因刺激剂（STING）会在一定程度上加强机体免疫应答，消除过继转移的淋巴细胞未被识别肿瘤细胞。”

“这种材料的关键在于它不仅仅是一个固定的物理结构，”文章的作者表示，“这些支架所承载的不同组件可以相互配合，使T细胞的生存和增殖更为容易，维持其对癌细胞的持续战斗。”

目前，项目研究团队正在着手这一技术的商业化，积极寻求着下游合作方与FDA的检验认证。

原文：J Clin Invest. 2017. doi:10.1172/JCI87624.

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