Science重磅成果：给CAR-T多加个“A”，不治癌症，治自身免疫疾病！_医疗健康

2016

07/04

09:18

生物探索医疗健康

6月30日，发表在Science上的一项研究中，宾夕法尼亚大学Perelman医学院的科学家们找到了一种治疗自身免疫疾病的方法，这一新技术最重要的特点是不会损害免疫系统的其它部分。值得注意的是，该技术是对热门癌症免疫疗法CAR-T的一种新改造。

领导该研究的Michael C. Milone博士说：“我们的研究有效地开辟了CAR-T技术更广泛的应用，包括对抗自身免疫性疾病、移植排斥反应。”

目前治疗自身免疫疾病的方法主要是大范围抑制免疫系统，这会使患者更易受到感染和癌症的攻击。这一研究中的新技术成功地在小鼠模型中治疗了致命的自身免疫性疾病，且无明显的脱靶效应。

Aimee S. Payne博士是该研究的通讯作者之一，致力于自身免疫相关的研究。几年前，她实验室的博士后研究员Christoph T. Ellebrecht对利用CAR-T技术作为一种潜在的“武器”治疗B细胞相关自身免疫性疾病产生了兴趣。Milone说：“我们认为，我们能够改造这一技术，使其特异性地杀伤那些通过产生抗体引发自身免疫性疾病的B细胞。”

新型CAAR-T技术

在这项新研究中，科学家小组研究的是一种称为寻常天疱疮（pemphigus vulgaris，PV）的自身免疫性疾病。据悉，PV患者的B细胞会产生抗体攻击一种名为desmoglein-3（Dsg3）的蛋白，它的作用是使皮肤细胞粘附在一起。如果不治疗，PV会引发大范围的皮肤水泡，几乎是致命的。

为了能够实现在治疗PV的同时又不引发广泛的免疫抑制，宾夕法尼亚大学的科学家小组设计了一种新型CAR受体，能够指挥患者的T细胞只攻击产生有害抗Dsg3（anti-Dsg3）抗体的B细胞。

研究小组开发了一种嵌合自身抗原受体（chimeric autoantibody receptor，CAAR），其包含了自身抗原Dsg3的片段。CAAR的作用是吸引靶向Dsg3的B细胞，最终被T细胞杀伤。此外，小鼠研究中，没有任何迹象表明这种工程T细胞会因脱靶效应产生副作用。

未来研究方向

目前，研究小组计划在狗身上测试这一疗法。据悉，狗也会患PV，且经常死于该疾病。Payne表示，如果我们能够利用CAAR-T技术安全地治愈患PV的狗，这将是兽医领域的突破，也将为在人体中测试该疗法铺平道路。

Milone在接受BBC采访时表示，这类技术也有望用于一些相似的疾病（病因与一种抗体明确相关），如重症肌无力。然而，其它一些自身免疫性疾病的病因非常复杂，如红斑狼疮、1型糖尿病以及多发性硬化症，因此不容易治疗。

对于这一新进展，British Society of Immunology的Danny Altmann教授说：“CAR-T细胞技术是一项很出色的创新。这项研究很有创意，且相当成功。”然而，他也警告称，最终形成的治疗方案可能会非常昂贵。

备注：本文编译自medicalxpress（New therapy treats autoimmune disease without harming normal immunity）、BBC（‘Civil war' in immune system can fight disease）。

来源：生物探索

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