美国首次在人体试验中证明可用药物治疗修复髓鞘

研究人员报告称，他们在临床研究中首次证明了某种药物使多发性硬化（简称MS）患者出现了髓鞘再生。

据Biogen公司的研究团队报告，视神经炎患者（视神经炎通常是MS的首发症状）在接受单克隆抗体BIIB033治疗后，其视网膜和大脑间的视神经电传导得到了改善。

该研究报告的第一作者、来自麻省剑桥Biogen公司的Diego Cadavid博士向《医景医学新闻》解释说，眼睛将视觉信息传送到大脑的正常用时约为100毫秒，视神经炎发作时可能会延时15到40毫秒，这种延迟由视神经髓鞘的损失导致。

“在该临床研究中，BIIB033治疗组患者的传导延迟与安慰剂组患者相比有40%的改善，他们回到正常用时的可能性是安慰剂组患者的两倍。这让我们有把握地说，药物BIIB033起作用了，患者出现了髓鞘再生，”Cadavid博士说。

他接着说道：“这是我们首次在人体试验中得到证据，证明我们可以用药物治疗修复髓鞘，这是非常令人兴奋的消息。”

俄亥俄州克利夫兰诊所基金会的Jeffrey Cohen博士应《医景医学新闻》邀请就该研究发表评论时强调，急性视神经炎已被提议作为实验模型系统，对潜在的神经保护或促进修复的方法进行初步研究。

“该研究证明，单克隆抗体BIIB033改善了以视觉诱发电位（如电位恢复）为评估标准的视神经传导，但并未改善测量视网膜神经元损伤的光学相干断层扫描参数，”Cohen博士说。

他认为这些结果十分令人满意，他期待能了解更多详细信息。“同时，今后需要进行研究，以确定这些结果是否可以类推到慢性病变和/或进展型MS。”

靶向LINGO-1蛋白

据Cadavid博士的解释，该研究使用的单克隆抗体BIIB033可靶向LINGO-1蛋白，只有中枢神经系统中的神经元轴突和产生髓鞘的少突胶质细胞祖细胞（OPC）才具有LINGO-1蛋白表达。

“其原理是，在多发性硬化中，未适当分化的OPC不能产生髓鞘。Biogen公司的科学家确定LINGO-1蛋白在抑制OPC的分化中发挥着关键作用。BIIB033可通过靶向LINGO-1蛋白让OPC更好地分化并重新产生髓鞘，”他说。

Cadavid博士报告说，实验室和动物研究已表明BIIB033可增强髓鞘再生能力；另外，评估该药物安全性的1期临床研究也已完成。

当前的2期临床研究名为RENEW，旨在研究该药物能否促进髓鞘再生。“而且，研究结果表明该药物确实能够促进髓鞘再生，”他补充说。

该研究入组了82名首次发病的单侧急性视神经炎患者。“急性视神经炎往往是MS的首发症状，所以可据此尽早确定哪些人患有MS，”Cadavid博士说。

这82名患者在完成高剂量类固醇治疗后被随机分配接受静脉输注100 mg/kg BIIB033治疗或安慰剂治疗，每4周1次（共6次）。

髓鞘再生的评估标准是视神经传导潜伏期的缩短，通过利用全视野视觉诱发电位、对比另一侧未患病眼睛的基线水平得出。

意向治疗分析表明，BIIB033治疗24周时，延迟期缩短了3.48毫秒（P = .33），32周时，延迟期缩短了6.06毫秒（P = .07）。

在完成治疗分析中，这些数值更加显著。BIIB033治疗24周时，延迟期缩短了7.55毫秒（P = .05），32周时，延迟期缩短了9.13毫秒（P = .01）。

另外，BIIB033治疗组有53%的患者恢复到了正常用时，相比之下，安慰剂治疗组只有26%的患者恢复到了正常用时。然而，BIIB033并未影响到振幅（传送的信息的强度）。

为了研究BIIB033的神经保护作用，研究人员测出了患者的视网膜神经纤维层和节细胞层的厚度（用谱域光学相干断层扫描技术测量）以及患者的低对比度字母视力变化。结果发现这些终点并无任何差异。

治疗相关的严重不良事件包括2例输液相关过敏反应和1例肝脏转氨酶水平无症状短暂升高。

“这些结果会鼓励更多研究团队进入神经修复疗法领域，”Cadavid博士表示。

一项名为SYNERGY的2期临床试验正在研究不同严重程度的MS患者试用BIIB033的疗效。“该试验将会让我们得知该药物对哪些患者最有效，”Cadavid博士评论说。

来源：盛诺一家微信公众号