备思复™（维恩妥尤单抗）联合帕博利珠单抗的补充生物制品许可申请（sBLA）已获FDA优先审评资格，用于治疗特定肌层浸润性膀胱癌患者

2025年10月22日，安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理备思复™（维恩妥尤单抗）联合帕博利珠单抗的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予优先审评资格。该申请拟用于不耐受顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，在根治性膀胱切除术前作为新辅助治疗（术前），术后继续作为辅助治疗（术后）。

根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA设定的目标审批日期为2026年4月7日。

此次递交sBLA基于关键III期临床研究EV-303（又称KEYNOTE-905）的数据。该研究评估了对比当前标准治疗（单纯手术），针对Nectin-4的抗体偶联药物备思复联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，作为新辅助及辅助治疗的疗效与安全性。EV-303 研究的详细数据显示，对比单纯的手术，联合治疗方案将肿瘤的复发、进展或死亡风险降低 60%，死亡风险降低 50%，结果已在 2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。安全性数据与既往报道一致，未发现新的安全信号。

关于EV-303/ KEYNOTE-905研究

EV-303（KEYNOTE-905）是一项正在进行的开放标签、随机、三组对照的III期研究，旨在评估备思复联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药新辅助及辅助治疗对比单纯手术在顺铂不耐受或拒绝含顺铂化疗的MIBC患者中的疗效。患者随机接受帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗（A组）、单纯手术（B组）或备思复联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗（C组）。

本研究主要终点为C组对比B组的无事件生存期（EFS），其定义为从随机分组至首次发生以下任一事件的时间：疾病进展导致无法实施根治性膀胱切除术（RC）、残留病灶患者未接受RC手术、手术时留有大体残留病灶、经影像学或活检证实的局部/远处的复发或任何原因导致的死亡。关键次要终点包括C组对比B组的总生存期（OS）和病理学完全缓解率（pCR率），以及A组对比B组的EFS、OS和pCR率。[1]

关于肌层浸润性膀胱癌

膀胱癌位居全球第九大常见癌症，每年新发病例逾61.4万，其中美国约8.5万。[2,3]肌层浸润性膀胱癌（MIBC）约占全部膀胱癌病例的30%。[4]目前的标准治疗为先接受以顺铂为基础的新辅助化疗，再行手术，可显著延长生存。[5]然而，高达半数MIBC患者因各种原因无法耐受顺铂化疗，只能直接手术，缺乏系统治疗选择。[6]

关于备思复（维恩妥尤单抗）

备思复（维恩妥尤单抗）是直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的一种同类首创的抗体-药物偶联物（ADC）。[7]非临床数据显示，维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。[8]

备思复联合帕博利珠单抗已在美国、欧盟、日本、中国及全球多个市场获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。此外，备思复单药亦获批用于治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂的la/mUC成年患者。[8]

关于安斯泰来

安斯泰来是一家全球生命科学公司，致力于将创新科学转化为患者的价值。我们在肿瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病领域提供变革性的治疗方案。通过我们研究与开发项目，我们正在为具有高度未满足医疗需求的疾病开创全新的医疗解决方案。

参考文献：

1 National Institute of Health. National Library of Medicine. Perioperative Pembrolizumab (MK-3475) Plus Cystectomy or Perioperative Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin Plus Cystectomy Versus Cystectomy Alone in Participants Who Are Cisplatin-ineligible or Decline Cisplatin With Muscle-invasive Bladder Cancer (MK-3475-905/ KEYNOTE-905/ EV-303. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03924895. Published July 24, 2019. Updated June 17, 2025. Accessed June 23, 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03924895?term=AREA%5BBasicSearch%5D(myosarcoma)&rank=3

2 World Bladder Cancer Patient Coalition. GLOBOCAN 2022: Bladder cancer 9th most common worldwide. Accessed June 23, 2025. Available at: https://worldbladdercancer.org/news_events/globocan-2022-bladder-cancer-is-the-9th-most-commonly-diagnosed-worldwide/

3 American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2025. Accessed September 23, 2025. Available at: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/2025-cancer-facts-figures.html 

4 Bladder Cancer Awareness Network. What is Muscle Invasive Bladder Cancer? Accessed June 23, 2025. Available at: https://bcan.org/what-is-muscle-invasive-bladder-cancer/#:~:text=When%20tumors%20grow%20into%20or,Virginia%20Health%20System%20explain% 20MIBC.

5 Funt SA, Rosenberg JE. Systemic, perioperative management of muscle-invasive bladder cancer and future horizons. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Apr;14(4):221-234. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.188. Epub 2016 Nov 22. PMID: 27874062; PMCID: PMC6054138.

6 Esteban-Villarrubia J, Torres-Jiménez J, Bueno-Bravo C, García-Mondaray R, Subiela JD, Gajate P. Current and Future Landscape of Perioperative Treatment for Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 17;15(3):566. doi: 10.3390/cancers15030566. PMID: 36765525; PMCID: PMC9913718.

7 Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res 2016;76(10):3003-13.

8 PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.