全球首个维生素D预防糖尿病大型研究成果发布

糖尿病是各种心血管和肾脏疾病的主要危险因素。根据2021年国际糖尿病联合会所发布的《2021IDF全球糖尿病地图》，目前全球已有5.37亿人患糖尿病，其中约90%为2型糖尿病，同时全球5.41亿成年人伴有糖耐量受损（血糖水平介于正常和糖尿病之间），处于患糖尿病和心血管疾病的高风险中。虽然生活方式的改变可能会延缓2型糖尿病的发展，但维持长期的行为改变却比较困难。因此，目前临床亟需新的策略来降低2型糖尿病的发病率。

近年来的研究发现，维生素D受体存在于各种细胞类型中，包括胰腺β细胞，且活性维生素D参与胰岛素的生物合成和分泌。目前有几项干预研究和荟萃分析表明，补充维生素D可能对血糖控制有益，但相对大规模的临床研究和其他随机临床试验的荟萃分析并不支持这一发现。

为了验证这一观点，近日国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）发表了一项重磅研究成果，来自日本产业医科大学的Tetsuya Kawahara教授团队开展的一项大型随机对照、双盲临床试验，旨在评估每天0.75 μg的艾地骨化醇软胶囊（eldecalcitol，一种活性维生素D3衍生物）能否降低糖耐量受损人群2型糖尿病的发病风险。结果显示，部分人群的发病风险可降低6成。

该项随机、双盲、安慰剂对照试验在2013年6月至2019年8月期间，共纳入了来自日本32家医学中心的1256名符合条件的受试者，受试者平均年龄为61.3岁，621名为单纯糖耐量受损，635名为糖耐量受损伴空腹血糖受损。

这些受试者被随机分为两组，试验组630人、安慰剂组626人，每天接受0.75 μg的艾地骨化醇软胶囊或安慰剂治疗，持续3年。研究主要终点为糖尿病的发病率；预设次要终点为受试者是否恢复正常血糖、两组受试者2型糖尿病的发病的风险比。此外，研究还分析了受试者骨密度变化情况、骨和血糖代谢标志物。

结果显示：

中位随访2.9年后，试验组有79名（12.5%）患上糖尿病，安慰剂组为89名（14.2%），两组之间没有明显差异（HR 0.87，P=0.39）；同时试验组与安慰剂组在血糖恢复正常的概率方面没有差异，试验组有145名（23.0%）血糖恢复正常，安慰剂组为126名（20.1%）。

在校正11个协变量（年龄、性别、高血压、体重指数、糖尿病家族史、糖化血红蛋白、空腹血糖、2小时血糖、25-羟维生素D、HOMA-IR[评估胰岛敏感性指标]和胰岛素生成指数），并进行多因素分析后，研究人员发现活性维生素D显著降低了糖尿病的发病风险，降低幅度达到31%，即校正合并因素后的结果支持维生素D治疗在2型糖尿病中的预防作用。

此外，事后分析中的结果也表明，在基础胰岛素分泌水平较低的受试者中，活性维生素D表现出预防糖尿病的显著作用，其糖尿病的发病风险降低了59%。这表明活性维生素D对基础胰岛素分泌不足的糖耐量受损人群有一定的预防糖尿病发生的作用。

安全性方面，未观察到严重不良事件的发生。

总体而言，这是首个评估维生素D治疗对糖耐量受损人群中2型糖尿病的预防效果的随机对照研究。基于大规模人群高依从性、规律门诊随访的数据证实，对于胰岛素分泌不足的人群而言，维生素D补剂治疗可产生潜在有益作用，未来仍需进一步探索在糖尿病前期人群中维生素D对糖尿病的预防作用。