2022年，8家细胞基因企业“出海”获得IND/优先审评/孤儿药资格认定/再生医学先进疗法

近年来，本土创新药国际化发展已成为一大趋势。在细胞基因治疗领域，今年2月，传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛获FDA批准上市，成为首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法，这不仅增强了国内企业的信心，也成为了中国Biotech通过源头创新成功出海的典型案例。医谷梳理了今年以来，在细胞基因治疗领域，国内企业获得国外孤儿药资格认定、优先审评、再生医学先进疗法等的企业，以供参考。

科济生物

1月10日，科济药业宣布其自主研发的CAR-T产品CT041被FDA授予 “再生医学先进疗法” （RMAT）资格，用于治疗Claudin18.2 （CLDN18.2）阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）。

资料显示，CT104已于2020年获FDA授予“孤儿药”资格，于2021年获欧洲药品管理局（EMA）授予“孤儿药产品”资格、“优先药物”（PRIME）资格，于2022年获FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）资格，同时该疗法也是全球唯一已获得美国FDA和中国国家药监局及加拿大卫生部的IND/CTA批准、并正在进行临床试验研究的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞候选产品。科济药业计划于2024年上半年向中国国家药监局提交NDA，并计划于2024年向美国FDA提交BLA。

5月9日，CT041治疗消化道系统肿瘤的一期临床数据在《Nature Medicine》上发表，结果显示，在37例晚期消化系统肿瘤患者中，CT041整体耐受性良好且安全性风险可控，在输注后的28天内未发生剂量限制性毒性（DLT），最常报告的≥3级不良事件为预处理相关血液学毒性、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。同时，35/37例（94.6%）患者发生1级或2级细胞因子释放综合征（CRS），未发生≥3级CRS，未发生神经毒性综合征（ICANS），无治疗相关死亡事件。疗效方面，在消化系统肿瘤患者中的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%和73.0%，在胃癌患者中的ORR和DCR分别达到57.1%和75.0%。

西比曼

1月13日，西比曼宣布FDA已授予其细胞治疗产品C-CAR039再生医学先进疗法（RMAT）资格和快速通道（FT）资格，用于治疗复发或难治性及弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL)。

C-CAR039是一种新型第二代4-1BB双靶点CAR-T，具有自有研发受专利保护经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19和CD20双靶点，在体内和体外有效清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。此前，在2021年6月，C-CAR039已被美国FDA授予孤儿药认定（ODD），用于治疗滤泡性淋巴瘤，一种惰性形式的非霍奇金淋巴瘤。同年12月10日，FDA正式批准了C-CAR039的IND申请。

目前，正在中国进行的研究者发起的临床研究（IIT）的早期临床结果已经证明了C-CAR039在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的试验中的令人振奋的疗效和良好的安全性。据了解，截至2021年4月20日，已有34名患者接受了西比曼C-CAR039输注，其中28名患者进行了安全性评估。数据显示，92%（26/28）的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），在这26名患者中，25名患者为1级或2级CRS，仅1例患者发生了3级CRS。2例患者出现了1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未发生≥2级ICANS。总缓解率（ORR）为92.6%，其中完全缓解（CR）率为85.2%，中位至缓解时间为1个月。中位随访7个月后，74.1%的患者仍维持CR，6个月无进展生存率为83.2%。

纽福斯

1月18日，纽福斯宣布其候选药物NR082（rAAV2-ND4，核心项目NFS-01），用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON）获FDA新药临床试验（IND）许可，并将在美国开展临床试验。这是首个获得美国FDA临床试验许可的中国籍眼科体内基因治疗药物。

作为中国首家眼科基因治疗药物研发公司，纽福斯的核心产品NR082同时也是中国首个获得临床试验许可的眼科体内基因治疗药物。NR082以重组腺相关病毒（rAAV）为载体，将正确的 ND4 基因通过玻璃体腔注射入患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力，从而修复患者视力。在国内，该药的1/2/3期临床试验在今年6月完成首例患者入组给药，同时其用于治疗ND4突变引发的Leber’s遗传性视神经病变（LHON）已于2020年9月获得美国FDA授予的孤儿药称号。

据悉，纽福斯符合国际（NMPA, FDA, EMA）GMP标准建设的8,000平方米独立生产基地已在今年9月建设完成，具备高产稳定的贴壁、悬浮生产工艺，能满足不同特性与规模的产品商业化生产需求。

合源生物

2022年1月，合源生物与中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）联合宣布，其靶向CD19 CAR-T药物CNCT19细胞注射液获得FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗急性淋巴细胞白血病。

据悉，合源生物CNCT19细胞注射液是拥有自主知识产权的靶向CD19的CAR-T细胞治疗药物，具有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构，并获得了多项国家发明专利。2019年11月29日，CNCT19细胞注射液获得国家药品监督管理局两项新药临床试验许可，分别为治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病的临床试验和治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验。目前，两项临床试验均进入临床II期阶段。

北恒生物

1月28日，北恒生物发布消息称其开发的抗Claudin18.2自体CAR-T细胞治疗产品CTB001，已收到美国FDA授予的孤儿药资格（ODD），用于治疗胃癌。

胃癌在中国、日本等亚洲国家发病率很高，死亡率居全球恶性肿瘤死亡率的第三位，仅次于肺癌和结直肠癌。目前胃癌治疗主要采用常规化疗和手术切除等，治疗药物和方法十分有限。Claudin18.2 是一种泛癌靶点，在各种原发性肿瘤和转移灶中异常表达，包括胃癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌和肺腺癌等。CTB001作为一种靶向claudin18.2的第四代自体CAR-T细胞治疗产品，采用北恒生物Explored CAR-T平台技术，增强产品的抗肿瘤疗效。

驯鹿医疗

2月14日，信达生物与驯鹿医疗共同宣布，FDA孤儿药开发办公室已正式书面回函，授予两家公司共同开发的全人源自体B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体自体T细胞（CAR-T）注射液（信达生物研发代号IB1326，驯鹿医疗研发代号CT103A）孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

CT103A以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。该疗法已于2021年2月被中国国家药监局药审中心纳入“突破性治疗药物”品种，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。

博生吉

2022年3月，博生吉宣布其开发的靶向B7-H3的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞注射液(研发代号：TAA06注射液)收到FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗神经母细胞瘤。

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，其起病隐匿、异质性强，尤其是高危神经母细胞瘤治愈率较低，被称为儿童肿瘤之王，临床亟需新型治疗方法打破困境。TAA06注射液是博生吉自主开发的靶向B7-H3的CAR-T细胞注射液，B7-H3是B7家族的一个跨膜蛋白，在包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌等在内的多种癌症中经常过度表达，而且其过度表达与患者的不良预后相关。根据新闻稿，博生吉的TAA06注射液在临床前试验中取得了优越的药效学和安全性数据。此外，博生吉开发了高度优化的全自动制备工艺，这可以使产品的成本得到有效控制，为提高普通患儿对创新CAR-T细胞药物的可及性创造了条件。

目前博生吉已建成约1万平米的符合GMP规范的全自动CAR-T细胞生产基地，为CAR-T细胞药物的商业化奠定了基础。

斯丹赛

4月19日，斯丹赛宣布FDA已授予其GCC19CART快速通道资格，GCC19CART为该公司开发的用于治疗复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤疗法。

GCC19CART是斯丹赛专有的CoupledCAR技术平台中领先的实体瘤产品，专门设计用于靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记物鸟苷酸环化酶C（GCC）的癌细胞。GCC19CART在中国开展的研究者发起的早期临床试验（IRB）中，累计入组35名晚期结直肠癌患者，在剂量爬坡实验中接受了2X10^6的GCC19CART 细胞/千克剂量的8名患者中，观察到了50%的客观缓解率。

斯丹赛计划于2022年年中，在美国启动旨在评估GCC19CART在复发难治转移型结直肠癌患者中的安全性、耐受性及有效性的I期临床试验。

来源：医谷网