百济神州PD-1单抗百泽安MSI-H/dMMR实体瘤适应症获批

2022年3月11日，百济神州宣布其自主研发的PD-1单抗百泽安®（通用名：替雷利珠单抗注射液）再添新适应症，用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者。RATIONALE 209研究也是首个公布中国MSI-H/ dMMR实体瘤免疫治疗数据的研究，主要瘤种覆盖：结直肠癌，胃癌，子宫内膜癌等。

随着该项新适应症的获批，百泽安®已斩获7项适应症。此前，百泽安®曾获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）、一线晚期鳞状NSCLC、一线晚期非鳞状NSCLC、二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者和至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）。据悉，百泽安®用于治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）和用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的新适应症也已被NMPA受理，目前正在审评中。 

百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士表示：“我们已经建立了一支超过3,100人的立足于科学的商业化团队，将继续致力于把百泽安®带给更多有望从中获益的患者。作为一款重要的免疫治疗方案，百泽安®已在中国获批七项适应症。此次新适应症的获批对于我国MSI-H和dMMR实体瘤患者而言，无疑是又一步意义重大的进展。”

精准免疫，泛瘤种患者全面获益

MSI-H/dMMR作为能够精准预测免疫治疗疗效的生物标志物，开启了泛瘤种精准免疫治疗时代。据统计，实体瘤患者中MSI-H/dMMR占比约为5%~15%，最常见于结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌，还存在于乳腺癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等多种实体瘤[1] [2]。MSI-H/dMMR实体瘤患者通常难以从常规化疗中获益，迫切需要更多、更好的免疫治疗选择。

百泽安®此次获批是基于一项单臂、多中心、开放性的2期临床试验RATIONALE 209的研究结果。该试验旨在评估百泽安®单药治疗既往经治局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性。研究结果显示出百泽安®具有显著性抗肿瘤活性和生存获益，各肿瘤类型呈现一致的有效性结果趋势，证明了泛瘤种治疗的获益。

RATIONALE 209研究共纳入来自全国26家中心的80例符合条件的患者。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。截至2020年12月7日的数据中，共74例患者纳入分析，其中结直肠癌、子宫内膜癌、胃/胃食管结合部癌、小肠腺癌占比较高，分别为62.2%、17.6%、10.8%和4.1%。

中位随访11.78个月，整体人群ORR为45.9%，其中CRC患者ORR为39.1%、其他瘤种患者ORR为57.1%；疾病控制（DCR）率为71.6%，其中完全缓解（CR）率为5.4%，部分缓解（PR）率为40.5%；达到缓解的患者中位至缓解时间（TTR）为10.5周，除1例开始新治疗的患者外其余患者仍持续缓解，12个月缓解持续时间（DoR）无事件率为100%，中位DoR未达到。整体人群临床获益（CBR）率（疾病控制时间≥24周）为52.7%。安全性数据显示，替雷利珠单抗的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

该项临床试验的主要研究者北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“在这项关键性2期试验中，我们观察到替雷利珠单抗在不同肿瘤类型中的疗效一致，且总体耐受性良好。MSI-H或dMMR存在于多种实体瘤中，以胃肠道肿瘤较为多见。替雷利珠单抗这一适应症获NMPA批准，对于MSI-H/dMMR实体瘤患者来说是一个好消息，我们很高兴能够为患者带来更多治疗新选择。”

全新选择，开启妇科肿瘤精准免疫治疗新局面

现有研究表明，免疫治疗对妇科恶性肿瘤患者显示出一定的临床疗效，目前主要用于经常规治疗失败的晚期和复发性患者。NCCN指南也将免疫检查点抑制剂推荐用于MSI-H复发/转移的宫颈癌、子宫内膜癌以及卵巢癌的系统治疗。在妇科肿瘤中，子宫内膜癌MSI-H的发生率最高，其次为宫颈癌与卵巢癌。值得指出的是，RATIONALE 209研究是首个公布中国MSI-H妇科肿瘤免疫治疗数据的研究。该研究共纳入15例妇科肿瘤患者，其中13例子宫内膜癌，1例卵巢癌以及1例宫颈癌，妇科肿瘤的客观缓解率（ORR）达到53.3%，子宫内膜癌队列ORR高达46.2%，同时入组的1例MSI-H卵巢癌、1例MSI-H宫颈癌患者均达到肿瘤靶病灶部分缓解，目前仍在持续接受治疗。百泽安®在子宫内膜癌、宫颈癌以及卵巢癌均显示出了良好的抗肿瘤活性，为中国妇科肿瘤患者带来新治疗选择。

持续发力，加速惠及国内患者

作为目前唯一对Fc段进行特殊基因工程改造的PD-1单抗，百泽安®在临床前研究中所显示的独特结构优化使之具有避免抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、 Fab段彻底持久阻断PD-1与PD-L1结合、半衰期长、抗肿瘤活性强等四大主要药学优势。这些优势不仅为前期系列研究的成功奠定了基础，也为之后的临床探索与应用提供了方向。

凭借差异化的产品设计和优异的临床表现，百济神州正通过一系列单药及联合疗法的临床试验，加速拓展百泽安®在实体瘤与血液瘤上的适应症布局。据悉，百泽安®已在全球范围内开展或完成了17项注册性临床试验，其中包括13项3期临床试验和4项关键性2期临床试验，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等各个癌种。

随着百泽安®被纳入新版国家医保药品目录、百济神州广州生物药生产基地正式投入商业化生产，越来越多的国内患者将有望通过医保的惠民价，使用上这一款国际品质的抗癌新药。