再战阿尔茨海默症，罗氏将启动一项新的抗体疗法III期临床试验

近日，罗氏宣布了一项新的针对预防阿尔茨海默病的三期临床试验，以评估其抗淀粉样蛋白β抗体gantenerumab在尚未出现认知障碍，但是表现出阿尔茨海默病最早生物学征兆患者中的有效性和安全性，有报道称，这项临床试验计划将于6月开始。

据了解，罗氏计划与Banner阿尔茨海默病研究所、马萨诸塞州总医院和南加州大学阿尔茨海默病治疗研究所三家机构签订合作协议，开展这项名为SKYLINESKYLINE的三期临床试验，该试验将招募1200名年龄在60至80岁之间的志愿者，这些患者在脑脊液 (CSF) 或正电子发射断层扫描 (PET) 的评估中被证实为淀粉样蛋白阳性，但还没有表现出认知障碍，受试者将随机接受皮下注射gantenerumab或安慰剂，主要终点是评估临床前阿尔茨海默氏症认知复合5(PACC-5)评分从基线到第四年的变化。

罗氏曾表示，在SCarlet RoAD和Marguerite RoAD开放标签扩展研究中，gantenerumab显著降低了散发性阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块，在DIAN-TU-001研究中，gantenerumab减少显性遗传的阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块，基于这些数据，FDA已授予gantenerumab突破性疗法认定。

作为一种神经退化性疾病的独立疾病，阿尔茨海默病有着完整连续的疾病谱，从临床前期、轻度认知功能障碍期到痴呆期，有长达十年以上的演化过程，在去年《柳叶刀》发布的专门针阿尔茨海默病推出的“研讨会”文章中指出，阿尔茨海默病的发生发展是一个持续15-25年的连续过程。需要注意的是，在没有任何症状的情况下，患者就可能已经出现病理改变，而痴呆症是长期病理改变的最终结果，因此，科学家尝试在阿尔茨海默病发生的早期，甚至是还未出现显著症状之前，就通过其病理变化，来对患者进行药物干预。

发现阿尔茨海默病的潜在机制和寻找能够阻止导致神经元破坏致病步骤的药物是一个非常漫长且耗资巨大的过程，至今人们对该疾病的发病原因和具体机制尚不完全清楚，目前药物研发都是基于各种假说理论，包括淀粉样蛋白假说”、神经纤维缠结、神经炎症、颅脑外伤等。

其中，“淀粉样蛋白假说”是近几年阿尔兹海默症相关药物研发的主流，该假说的主要内容为阿尔兹海默症患者的发病机制可以概括为大脑内异常沉积的淀粉样蛋白（Aβ）导致阿尔兹海默患者大脑损伤和意识衰退，而同时，淀粉样蛋白的异常堆积也会导致该蛋白的降解出现问题。

基于“淀粉样蛋白假说”的最知名临床药物要属渤健和卫材联合开发的aducanumab，该药物已于去年6月获得美国FDA批准上市，但对于其上市，业界一直争议不断，认为其在许多方面所进行的临床试验并没有清楚地表明对患有痴呆症的人有明显益处，美国一些地区卫生系统宣称不会使用aducanumab，包括克利夫兰诊所等知名医疗机构也表示暂不考虑使用该药物，aducanumab还曾引发美国FDA专家顾问委员会3位专家离职。同样在去年，曾曝出一名75岁的加拿大女性患者在接受aducanumab治疗后死亡，怀疑与aducanumab的一种已知副作用有关。

受其争议影响，aducanumab的上市销售业绩也并不尽人意，其2021年第三季度的销售额仅为30万美元，达到目标的1400万美元的2%，这也促使渤健自动下调了aducanumab的价格，自2022年1月1日起，Aduhelm在美国的价格削减50%，对于体重74公斤（163磅）的患者，调整后Aduhelm的年治疗花费将从5.6万美元降至2.82万美元。

值得一提的是，另外一家跨国制药巨头礼来表示其阿尔茨海默病候选药物donanemab将在今年第一季度完成滚动监管提交，donanemab也是一种抗淀粉样蛋白单克隆抗体，根据曾发表于新英格兰医学杂志的2期临床试验数据显示，donanemab单抗药物可有效清除患者大脑内的β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白沉积。这项257例阿尔茨海默病患者参与的2期临床试验，有131例接受礼来公司开发的donanemab单抗治疗，剩余126例接受安慰剂治疗，治疗时间为72周，donanemab单抗达到了试验主要终点，在认知和日常功能方面，早期阿尔茨海默病患者的认知和日常功能的综合量度（iADRS）下降速度减缓了32%。

如若监管审查顺利，礼来的donanemab有望在今年年底推出，Evaluate曾预测donanemab的销售峰值或可达60亿美元。

来源：医谷网