全球首款皮下注射PD-L1恩沃利单抗在中国获批上市_医药

2021

11/30

14:04

医谷网医药

近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）最新公示，康宁杰瑞、思路迪医药以及先声药业战略合作的1类生物药恩沃利单抗注射液（KN035）已获得附条件批准，（批准文号：国药准字S20210046），用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期直肠癌和MSI-H晚期胃癌及其DNA错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。

值得一提的是，这一批准也让恩沃利单抗成为全球首个且目前唯一获准上市的皮下注射PD-L1抗体药物，国产首款获批的 PD-L1 单抗，以及国产首款获批用于 MSI-H/dMMR 实体瘤的免疫疗法。

恩沃利单抗由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发，2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。

恩沃利单抗由单域抗体（sdAb）和Fc段组成，分子量是完整抗体分子量的一半，这使其具有增强的穿透性，同时具有完整的抗原结合能力。此外，Fc-介导的效应功能在恩沃利单抗中被削弱，以限制其接触免疫系统并避免意外的不必要免疫反应。

此次的上市申请基于一项单臂开放标签2期关键临床试验数据，结果显示，恩沃利单抗单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者，总体人群（n=103）中由独立审评委员会评价经确认的客观缓解率达到42.7%，该数据在结直肠癌、胃癌以及其他实体瘤患者中分别是43.1%、44.4%和40%。总体人群中位缓解时间（DOR）未达到，12个月DOR率为92.2%；中位无进展生存期（PFS）为11.1个月；中位生存（OS）未达到，12个月OS率为74.6%。安全性方面，3/4级治疗相关不良事件发生率为16%，3/4级免疫相关不良事件发生率为8%。

目前国内已上市的PD-1/PD-L1全部为静脉注射剂型，平均给药时间约为0.5-2小时，治疗时需要频繁进行静脉注射，而恩沃利单抗可用于皮下注射，极大缩短了患者的给药时间，在安全性、便捷性以及依从性方面均具优势。据悉恩沃利单抗在30秒内就可完成给药，同时其具有居家自主给药的潜力，有望有效改善患者的生活质量。

目前，恩沃利单抗已在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。同时恩沃利单抗已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。

此外，瑞银发布研究报告认为恩沃利单抗注射液正式获得国家药监局的附条件上市批准，预计可带来高达15亿元人民币的峰值销售额。

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