基石药业ESMO公布艾伏尼布AML中国研究数据 IDH1突变型肿瘤迎来新疗法

急性髓系白血病（AML）是成人白血病中最常见的类型，被称为中老年人的“噩梦”。 在美国，每年约有2万新发病例，患者五年生存率为29%。在中国，伴随着人口老龄化，该疾病的发病率在中国也呈逐年上升的趋势，每年的新发病例中约有6～10%的AML患者携带IDH1突变，且目前国内缺乏用于治疗携带易感IDH1突变的AML患者的针对性药物。因此该疾病的最新疗法和研究进展也备受业内关注。

近日，在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，基石药业以优选口头报告的形式公布艾伏尼布中国注册桥接研究CS3010-101的临床数据，数据显示艾伏尼布在治疗异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）中国患者中表现出优异的临床疗效，且耐受性良好，安全性可控。

这也是基石药业在本次ESMO会议上公布的第三项研究数据，前两项分别是是舒格利单抗用于III期NSCLC患者的重磅研究结果，以及CS1002（CTLA-4单抗）与CS1003（PD-1单抗）联合治疗在晚期实体瘤患者中的Ib期研究的初步结果。

艾伏尼布AML中国桥接研究数据振奋人心

据了解， 此次公布的CS3010-101研究是一项正在中国进行的I期、多中心、单臂研究，旨在评估艾伏尼布口服治疗IDH1突变的成人R/R AML患者的药代动力学特征、药效动力学特征、安全性和临床疗效，并作为全球关键性研究AG120-C-001的桥接研究，提供中国R/R AML患者数据。

该项研究的结果显示，有36.7%的患者达到了主要疗效终点，实现了完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh）；中位无事件生存期(EFS)为5.52个月，中位总生存期（OS）达到9.1个月；安全性良好，未发现新的安全性信号。

CS3010-101研究主要研究者、中国医学科学院血液病医院王建祥教授表示，“我们很高兴看到其中国桥接研究达到了预期的结果，展现了良好的疗效与安全性，期待其能尽快造福中国的AML患者。”

基于该研究，今年8月，中国药品监督管理局药品审评中心已受理艾伏尼布用于治疗携带易感IDH1突变的成人R/R AML的新药上市申请并纳入优先审评。2020年艾伏尼布被纳入中国“临床急需境外新药名单（第三批）”，同时入选了2020版《中国临床肿瘤协会恶性血液病诊疗指南》。

基石药业首席医学官杨建新博士表示，此次艾伏尼布治疗中国患者的优异数据在ESMO年会上以优选口头报告的形式展示，是国际学术界对于艾伏尼布的高度认可。“我们会与NMPA密切协作，期待继普吉华®和泰吉华®后早日把第三款同类首创新药带给中国患者。”

艾伏尼布是全球同类首款针对IDH1突变癌症的强效口服靶向抑制剂，已在美国获批两个适应症，包括用于单药治疗携带IDH1易感突变的成人R/R AML患者及新诊断的年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的AML成人患者，以及用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。业界预期艾伏尼布将于今年四季度或明年一季度在中国获批首个适应症。

积极拓展AML一线疗法并布局其他癌种，适应症扩增映射巨大市场潜力

实际上，在AML领域，除了用于复发难治患者，艾伏尼布作为一线疗法也取得重大进展。

今年8月，艾伏尼布与化疗药物阿扎胞苷联合治疗先前未经治疗的IDH1突变AML 成人患者的全球III期双盲安慰剂对照AGILE研究达到了EFS这一主要终点。鉴于治疗组与对照组之间存在临床重要性差异，根据独立数据监测委员会(IDMC)的建议，该研究近期提前停止入组。

而除了AML，艾伏尼布在其他适应症领域也取得突破性进展，覆盖晚期胶质瘤、胆管癌等多个领域。其中，其用于治疗携带IDH1易感突变的复发难治性骨髓增生异常综合征的成人患者（MDS），在美国也获得了“突破性疗法”认定。

不仅如此，艾伏尼布的一项篮式试验中，IDH1突变晚期胶质瘤患者队列数据显示出良好的安全性特征、长期的疾病控制，并显著减少了肿瘤的生长。据了解，中国每年因胶质瘤死亡人数达3万人，而胶质瘤患者中IDH1突变几率很高，在低级别胶质瘤患者和继发性胶质母细胞瘤患者中，IDH1突变的比例可达到70%左右。

今年8月，艾伏尼布在美国获批新适应症，用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者，也是同类唯一获批品种。据《2018中国癌症报告》测算，中国每年胆管癌发病人数约4万人，高达20%的患者带有IDH1突变。

由此可见，随着艾伏尼布新适应症的扩增和可用人群的进一步扩大，该药品也将迸发出更大的市场潜力。