信迪利单抗美国上市申请获受理，中国PD-1出海迈出重要一步

2021年5月18日，信达生物和礼来制药共同宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经正式受理由双方共同合作研发的创新PD-1抑制剂药物信迪利单抗注射液联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新药上市申请 (BLA)。本次是信迪利单抗在美国的首个新药上市申请，也是首个中国自主研发的创新生物药的完整上市申请首次被美国FDA受理并进入正式审评阶段。

近年来，非小细胞肺癌的治疗策略不断优化，尤其以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗因为有效时间长、副作用小而受到广泛关注，成为继化疗、放疗、靶向治疗之后炙手可热的研究领域，无论是作为单药治疗，还是联合化疗或是新辅助疗法，免疫治疗都展现出了治疗潜力，尤其为无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗方案选择，打破了我们对肺癌治疗的传统认知。

信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

在中国，信迪利单抗已有两项适应症获批，包括用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，以及联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗。另有三项适应症递交上市申请，分别为联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗，联合达攸同?（贝伐珠单抗注射液）用于肝细胞癌的一线治疗，用于鳞状NSCLC的二线治疗。

本次信迪利单抗的美国上市申请于2021年3月份 FDA递交，此次递交主要是基于ORIENT-11三期临床的研究结果。根据处方药用户付费法案（PDUFA），FDA对信迪利单抗的上市申请做出决议的目标日期是2022年3月。在受理信中，FDA表示没有发现任何潜在的审查问题。目前FDA计划召开咨询委员会会议以讨论该申请。

ORIENT-11研究是一项评估信迪利单抗注射液或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03607539）。主要研究终点是由独立影像学评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。

本研究共入组397例受试者，按照2:1随机入组，分别接受信迪利单抗注射液200mg或安慰剂联合培美曲塞和铂类治疗，每3周给药1次，完成4个周期治疗后，进入信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞维持阶段，治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至信迪利单抗单药治疗。ORIENT-11的研究结果已于2020年发表。

随着国家鼓励医药创新政策的相继推行，以及资本市场的不断加持，我国医药创新力量正在迅速崛起，已有越来越多的创新药开启了全球化布局，此次信迪利单抗的美国上市申请获受理标志着中国创新药出海迈出了重要一步，期待该药能够早日获批，为未来更多的中国创新疗法进入全球市场起到开拓作用。