2020年医药行业热门靶点分析

根据医药魔方数据显示，目前在已有药品批准上市的靶点中，有10款热门靶点获得了较高的市场规模，并吸引大批企业布局，分别为PD1/L1、GLP-1R、BTK、JAK、CDK4/6、IL-17A、PARP、PCSK9、CGRP/CGRPR。

图片来源：医药魔方（备注：4月，GSK的PD-1抗体Jemperli获批，总获批数量增加为13）

1、PD-1/PD-L1

PD-1/PD-L1是近来肿瘤治疗领域大热的靶点，当前全球范围内共获批上市了13款PD-1/PD-L1药物，2020年全球市场规模大约290亿美元。Keytruda占比最高，全球销售额增长30%，达到143.80亿美元。

不过Keytruda的销售增长基于其适应症和市场的不断扩张，而大部分的PD-1/PD-L1药物的竞争，尤其国内已进入白热化状态，随着众多跟随者的入场，PD -1的价格也开始逐步下跌，差异化路径发展和创新是需要去考虑的点。

2、GLP-1R

降糖类药物百花齐放，而基于降糖、减重、心血管保护等优势，长效胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂的开发仍是一个热点。当前全球范围内共有8款GLP-1R激动剂类降糖药上市，2020年全球市场规模大约为124亿美元，大头是诺和诺德和礼来，合计占比95%。

礼来的Trulicity（度拉糖肽）仍是目前最畅销的GLP-1R药物，2020年突破50亿美元，不过20%的增幅远不及他的竞争对手--诺和诺德司美格鲁肽皮下注射制剂Ozempci，增幅90%。此外，目前长效GLP-1 受体激动剂的竞争也相当激烈，布局超过30家。

3、BTK

Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是一种很有前途的B细胞恶性肿瘤治疗药物。目前全球共上市5款药物，2020年全球市场规模为100.06亿美元，伊布替尼一家独大，占比94.4%，跻身2020年全球十大畅销药的第四名，排名小分子药物类第二名。

虽然目前BTK抑制剂获批的药物还不多，但已有部分药物进入临床三期，处于二期和一期的也非常多，可以预见未来会面临较大的市场竞争。

4、JAK

JAK激酶是细胞内非受体酪氨酸激酶家族，成员丰富且不同受体可激活不同亚型，因此潜在适应症多样。目前全球共上市8款JAK抑制剂，2020年全球市场规模为71.41亿美元。Jakafi/Jakavi（芦可替尼）和Xeljanz（托法替布）合计占比80%。

中国目前已有3款JAK抑制剂获批上市，托法替布、巴瑞替尼用于类风湿关节炎治疗，芦可替尼用于中危或高危的骨髓纤维化治疗。

5、CDK4/6

CDK4/6抑制剂作为抗癌“新星”正在迅速改变晚期乳腺癌的治疗格局，当前全球共上市4款CDK4/6抑制剂，分别是辉瑞的Ibrance（哌柏西利）、诺华的Kisqali（瑞波西利）、礼来的Verzenio（阿贝西利）以及G1 Therapeutics的Cosela（trilaciclib），相关统计数据显示，CDK4/6抑制剂的全球市场规模为69.92亿美元，其中，辉瑞哌柏西利拔得头筹，市场占比高达77.1%。

在中国市场，目前只有哌柏西利和阿贝西利获批。

CDK 4/6作为明星靶点，不少企业都在布局开发，截止2020年2月，全球在研进入临床的CDK4/6抑制剂共有21款，有11款属于中国1类新药，其中恒瑞的SHR6390进度最快，目前已提交上市申请，并获得受理。

6、IL-17A

L-17A属于白介素 -17（Interleukin-17，IL-17）家族的一种，是一种促炎细胞因子，主要由辅助性T细胞17 （Th17）产生，与IL-17受体结合后诱导促炎症反应，其高表达水平与一些如银屑病等自身免疫疾病密切相关。

截止目前，全球共有市3款IL-17A抑制剂上市，分别是诺华的Cosentyx（司库奇尤单抗）以及礼来的Taltz（依奇珠单抗），2020年，IL-17A抑制剂全球市场规模为57.83亿美元，诺华Cosentys占比最高，达到69.1%，其2020年销售业绩达到39.95亿美元，同比增长了13.0%。礼来的Taltz2020年销售业绩则为17.88亿美元，同比增长31%，是礼来上市产品线中涨幅较高的产品，该两个产品分别于 2019 年 4 月和 9 月作为第一批临床急需境外新药在中国获批上市。

现阶段，国内相关企业也在布局，其中恒瑞医药的SHR-1314 注射液即 Vunakizumab已进入临床，该药最早于 2016 年 6 月该药首次获批临床。目前，恒瑞已针对该药展开 9 项临床，并已启动临床三期，在既往的研究中表明，SHR-1314 注射液不仅可以用于治疗成年中重度斑块状银屑病，还可以用于改善强直性脊柱炎的疾病活动性，且起效迅速，疗效持续，安全性良好。

7、PARP

PARP即ADP核糖聚合酶，在DNA损伤断裂时会被激活，从而识别并结合到DNA断裂位置上，并进一步激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用，参与DNA的修复过程及基因组稳定性等一系列细胞过程，而正常细胞内存在BRCA等多条修复DNA的信号通路，因此PARP抑制剂可以通过阻断癌细胞中的DNA损伤修复，从而导致毒性累积，最终使同源重组修复（HRR）缺陷的癌细胞死亡。

近年来，PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点，尤其在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等治疗领域显示出颇具前景的疗效。

目前，全球共有5个PARP抑制剂上市，分别为鲁卡帕尼、他拉唑帕尼、奥拉帕利、尼拉帕利，以及氟唑帕利，2020年全球市场规模为23.78亿美元，其中，阿斯利康奥拉帕利市场份额占比最高，为74.7%，其2020年销售业绩为17.76亿美元。

现阶段，奥拉帕利、尼拉帕利，氟唑帕利均已在国内上市，同时，百济神州的PARP1和PARP2抑制剂帕米帕利（pamiparib， BGB-290 ）已提交上市申请，用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系 BRCA 突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

8、PCSK9

PCSK9是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏产生。PCSK9与肝细胞表面的LDL受体(LDL-R)结合，使LDL-R降解，血浆LDL-C水平升高。PCSK9的抗体能干扰其与LDL-R的结合，使肝脏表达更多的LDL-R，降低血浆LDL-C水平，研究表明，PCSK9水平与胆固醇、ox-LDL、甘油三酯显着相关，是他汀类药物之后公认的最有效的降脂靶点。

目前，全球范围内共有3款 PCSK9 抑制剂上市，分别是安进的Evolocumab（依洛尤单抗，瑞百安/Repatha）、赛诺菲的Praluent、以及诺华靶向PCSK9的RNAi疗法Leqvio，2020年全球市场规模为12.46亿美元，其中，Repatha占据较高的市场份额，全球销售业绩达到8.87亿美元，占比71.1%。

9、CGRP/CGRPR

降钙素基因相关肽（CGRP）是由37个氨基酸组成的一种神经肽，具有较强的扩血管作用，是偏头痛药物开发的一个重要靶点。CGRP活性过高被认为是偏头痛和丛集性头痛的元凶，近几年，靶向CGRP及其受体的抑制剂（包括单抗和小分子）成为了最具价值的偏头痛药物研发方向。

目前，全球共有6款靶向CGRP/CGRPR的药物获批上市，当前全球范围内共上市6款CGRP/CGRPR抑制剂，从药物类型和给药途径上区分，安进/诺华Aimovig、Teva/辉瑞Ajovy、礼来Emgality是皮下注射的单抗药物，灵北制药Vyepti是静脉注射的单抗药物，主要是用于预防偏头痛发作，减少头痛天数。艾伯维Ubrelvy、Biohaven公司Nurtec则是口服给药的小分子药物，可以快速缓解偏头痛，2020年全球市场规模为12.1亿美元。

来源：医谷网