聚焦肿瘤免疫开发全球创新药物，天境生物从临床阶段向商业化迈进

近年来，随着鼓励医药创新政策的加持和资本的不断涌入，我国本土医药创新持续发力，涌现出一些具有创新实力和价值转化能力的本土医药企业，天境生物正是其中之一。聚焦肿瘤和自身免疫领域，天境生物迅速建立起了多个具有全球竞争力的高度差异化的创新生物药管线，并在积极推动GMP生产能力建设和商业化布局，将从临床阶段生物科技公司成长为综合性全球生物药公司。

为了开发全球范围内具有“全球首创”和“同类最优” 潜力的创新生物药，天境生物构建了全球和中国的两条产品管线，即风险较低、“快速产品上市”的中国研发管线，和具有全球竞争力、风险较高、“快速概念验证”的全球研发管线。

其中中国研发管线授权引进的候选药物均是已在美国、欧洲或其他地区通过Ⅰ、Ⅱ临床试验并展现出了良好的临床安全性和初步疗效，能够满足中国迫切的临床需求，创新或高度差异化的候选药物。而全球管线侧重于验证自主创新生物药的概念、安全性和初步药效，其策略是首先在美国对这些候选药物进行快速临床验证，同时或在完成临床验证之后推动相关药物在中国的开发。

天境生物研发管线中进展最快的是菲泽妥单抗（TJ202）。这是一个具有成为全球范围内 “同类最优” 潜力的靶向CD38的抗体，由天境生物通过许可协议方式从德国MorphoSys获得其在大陆、香港、澳门及台湾地区的独家开发和商业化权益，预计于今年第四季度递交中国上市申请用于单药三线治疗多发性骨髓瘤，将直面已于2019年中国上市的全球首个同样靶向CD38的单克隆抗体Darzalex的竞争。

虽然TJ202上市时间比Darzalex晚，但在临床上却存在显著优势，市场潜力不容小觑。相较 Darzalex，TJ202具有输液反应发生率低（7%）、输液时间短（0.5-2小时）的差异化优势，给药方便安全，能够节省患者在医院的时间。多发性骨髓瘤虽不如实体瘤般患者人群庞大，但也是血液肿瘤中第二大高发疾病，仅次于白血病，美国每年新增患者2万人，我国每年新发病例约7000~8000人。虽然国内新增患者数量低于美国，但TJ202与来那度胺及地塞米松联合用药的方案将改变国内很大一部分复发患者无药可治的局面。

另值得一提的是TJC4，靶向目前最具开发前景的肿瘤免疫靶点之一——CD47分子的单克隆抗体。围绕这一靶点国内外虽然研究火热但已有众多临床试验折戟至今没有药物获批上市，这主要由于现有的针对CD47-SIRPa通路的生物制剂结合红细胞或血小板，具有引发贫血和血小板减少等副作用，同时由于 “抗原沉没效应” 而影响药物代谢。

“为了解决这一难题，天境生物研发团队通过特定的抗体筛选平台，获得了具有差异化优势的TJC4抗体，该抗体仅轻微结合红细胞，能够最大程度减少贫血的发生。这一差异化的安全性优势使其有望成为同类最优的药物，目前正在中美两地进行多个临床试验探索TJC4作为单药以及和其他药物联用治疗晚期实体瘤和非实体瘤的临床疗效。” 天境生物创始人兼董事长臧敬五博士说道。

基于TJC4的优势，天境生物与艾伯维于2020年9月就TJC4达成全球战略合作，艾伯维获得TJC4在大中华区以外的的国家及地区开发和商业化的许可权，天境生物保留中国大陆、中国香港和中国澳门开发和商业化的所有权利。另外，未来艾伯维有权优先选择进一步开发和商业化目前天境在研的两款基于TJC4的双特异抗体，潜在交易不少于10亿美元。

目前，天境生物的研发管线正在快速推进中，2021年将有数个重要管线的催化剂/科研成果落地，包括CD73的1期数据以及潜在的商业化授权交易合作，CD47在恶性肿瘤的联用数据。此外，TJ210、TJCD4B等项目也将进入临床试验阶段。

臧敬五博士表示，至2021年底，天境生物将有16个创新临床项目在中美两地开展，其中2/3项目已处于Ⅱ、Ⅲ期临床阶段。全球研发管线方面，其他创新药项目将和CD47采用一样的策略，即使用美国的临床数据与大型公司合作，利用合作伙伴优势将创新药快速推向国际市场，天境生物则保留大中华区权益。

此外，天境生物近期与比利时Complix公司和上海亲合力生物两家创新型生物科技公司达成了合作协议，将分别获得细胞穿膜抗体(CPAB)技术平台以及肿瘤局部抗体激活的隐蔽抗体技术。通过这些创新技术，天境生物将创建新一代全新或高度差异化的候选药物，为现有管线注入新的活力。

臧敬五博士强调，只有将创新和商业化完美结合，才能将创新真正做好。天境生物的策略是在不同的阶段实现价值转化，实际上过去三年，除了和艾伯维的转让合作，天境生物还分别转让了两个项目给国内的两家上市公司。通过转让获得的预付款、里程碑付款构成了目前天境生物主要的收入来源，为天境生物的持续创新提供了现金流支持，这也是其2020年能够实现盈利的主要原因。

“在商业化方面，为了保证安全且质量可控的临床供药和商业化生产，天境生物将在今年内动工建设杭州生产基地，预计2022年实现中试生产、2023年商业化生产，并正在组建商业化团队，包括注册、销售等方面。” 臧敬五博士表示。

自纳斯达克上市至今，天境生物在短短一年多时间市值从8亿美金涨至30多亿美金，并被纳入纳斯达克生物医药指数成分股，是中概股中表现最好的股票之一。目前，天境生物正在评估赴科创板或港交所二次上市的可能性，以更好地对接中国资本市场。