引进抗肿瘤产品获批上市10个月后，合作却以2000万美元终止

在北海康城的官网产品线展示上，NERLYNX（马来酸奈拉替尼）已经不见了踪影。

图片来源：北海康城官网

日前，据E药经理人报道，彪马生物（Puma Biotechnology）付2000万美元一次性终止费用，结束了就奈拉替尼与北海康城达成的合作。

此前的公开报道显示，早在2018年8月，北海康城就与彪马生物签署了奈拉替尼在中国大陆、台湾、香港和澳门进行开发和商业化的独占许可协议。

在当时的合作新闻稿件中，双方对于此次合作都很满意，北海康成董事长及首席执行官薛群博士彼时表示：“我们很自豪与Puma合作。来那替尼是一个针对临床急需的即早期HER2阳性乳腺癌病人接受曲妥珠单抗之后的扩展型辅助治疗。我们深信它可以改变患者的命运。我们非常荣幸成为Puma在大中华区开发和上市这一重大治疗品种的独家伙伴，并主导开发包括胃癌在内的HER2阳性具有巨大市场潜力的恶性肿瘤适应症。这次合作不仅证明北海康成作为领先生物制药公司，是在大中华区开发及商业化创新药物的首选伙伴，也为北海康成带来了跨越式发展的机会。”

Puma首席执行官Alan H. Aurebach则表示，“我们选择北海康成作为我们的合作伙伴是因为北海康成团队深厚的实力，我们对北海康成在大中华地区实现NERLYNX?商业成功的能力充满信心。”

据了解，奈那替尼是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用机制与罗氏赫赛汀（曲妥珠单抗）及乳腺癌新药Perjeta（帕妥珠单抗）不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。2017年7月，奈那替尼获得美国FDA批准上市，用于扩展辅助治疗已经先前接受过曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2阳性的乳腺癌病人，有媒体报道，奈那替尼在美上市时，非常被市场看好，曾使得彪马生物的股票价格直线上升，从29美元上涨到上121.4美元，分析师们纷纷认为彪马生物可能成为制药巨头的收购目标，还有分析师预测，奈那替尼将为彪马生物带来每年14亿美元的收入，还有分析师称，奈那替尼会是又一个重磅炸弹，2028年销售额预计将达到60亿美元。2018年9月，奈拉替尼获得EMA批准在欧洲上市。

自北海康城和彪马生物达成合作后，奈那替尼在中国的上市进程确实没让二者失望。

2019年11月，奈那替尼在中国香港上市，用于HER2过表达/扩增的、早期激素受体阳性的成年乳腺癌患者在完成曲妥珠单抗治疗之后不到一年的强化辅助治疗，这也是奈拉替尼首次在大中华地区获批。

仅仅半年后，2020年5月，奈那替尼在中国大陆获批上市，用于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的早期乳腺癌成年患者，彼时，彪马生物方面表示：奈那替尼在中国获批上市是我们执行全球商业战略的一个重要步骤。

就在奈那替尼再中国大陆即将开展商业化之际时，二者“联姻”戛然而止。

对于停止合作原因，并未有更多官方信息透露，不过，援引E药经理人的报道，有业内人士分析认为，其原因可能是，项目引进之初的价格是合理的，但是随着产品的推进，以及国内医药政策的变化，尤其是集采降价的冲击，曾经引进的项目投入和未来推广的成本，及后期营收产生较大的偏差，导致这一项目不划算。

这也为目前国内药企大举开展“License-in”模式提了一个醒，也为主要靠“License-in”模式的北海康城积累了一些经验。

这家重点开发恶性肿瘤生物靶向创新药和以罕见病为代表的精准治疗等前沿技术领域的创新药企业，除了与彪马生物，还与多家企业开展了License-in合作，包括与韩国GC Pharma签署治疗黏多糖贮积症Ⅱ型Hunterase的大中华独占许可协议，该药物已于去年9月在国内获批上市，商品名为海芮思，有报道称，其治疗费用为225万每年，目前还没有患者使用；与德国APOGENIX签署在大中华区研发和商业运营APG101的独家技术转让协议；与美国AVEO Oncology签署肿瘤ErbB3 抑制性单抗药物AV203的全球（北美除外）的生产、研发及上市的独占许可协议；与英国EUSA Pharma签署Caphosol?在中国市场化权力的独占许可协议，Caphosol用于治疗因放疗或高剂量化疗引起的口腔黏膜炎并在中国获批上市。

对于如何破除“License-in”困局的，有企业人士对E药经理人表示，目前我国的医药环境经常出现一些大的变化，建议企业在签署合同时预留一些空间，把这些相关的条款放到合同里面，即便因为环境变化，导致合作无法维持下去，也有谈判余地，让双方能够重回谈判桌上。具体做法包括挑选品种够准，有差异化的竞争力，让投资人觉得值或者是让其他的竞争对手望尘莫及。谈好交易，如果能把销售分成谈得特别少，或者能实现本地化生产，这样才会有利润。

来源：医谷网