2.26亿研发费用打水漂，百奥泰终止一项在研ADC项目

在累计投入2.26亿元后，百奥泰最终宣布停止ADC项目BAT8001（注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物）对HER2阳性乳腺癌的临床试验。

据了解，BAT8001是百奥泰自主研发的抗体偶联药物，其是由抗HER2单克隆抗体通过稳定的硫醚键与毒素-连接子Batansine（一种美登素衍生物）进行共价连接而成，该药物结合到HER2受体的第Ⅳ小区后，开始以受体介导进行细胞内化，之后的溶酶体降解过程导致在细胞内释放含有半胱氨酸-Batansine的细胞毒性代谢物，半胱氨酸-Batansine结合到微管蛋白的过程会破坏细胞内的微管网络，引起细胞周期阻滞与细胞凋亡。

对于项目终止原因，百奥泰发布公告明确，BAT8001针对HER2阳性乳腺癌的III期临床研究是一项国内多中心、随机、开放、阳性对照、优效性的III期临床研究。研究人群为既往接受过曲妥珠单抗（包括已上市类似物）和紫杉烷类药物单独或联合治疗失败后的HER2阳性晚期乳腺癌患者。经临床数据分析，主要疗效指标无进展生存期（PFS）与阳性对照组拉帕替尼联合卡培他滨比较未达到预设的优效目标，从而难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势，为合理配置研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，经审慎考量BAT8001的后续开发风险，决定终止该项目的临床试验。

同时，百奥泰表示，根据弗若斯特沙利文报告，中国HER2阳性乳腺癌的抗HER2 ADC药物的总市场规模2020年预计约为0.17亿元，未来预计将以207.4%的年复合增长率，于2024年达到14.88 亿元，并在2024年至2030年间以10.4%的年复合增长率增长到26.97亿元，公司因终止该项目可能会导致公司在上述市场失去竞争地位。不过，百奥泰也表示，不会对其当期和未来的生产经营及业绩产生重大影响，对其创新药的投入和布局亦不会带来实质影响，其将继续推进已有创新药品种的研发工作。

据了解，百奥泰是目前为止第一家公开披露终止临床试验的科创板医药企业，在消息宣布当天，百奥泰股价逆市大跌18.73%，创其科创板上市以来最大单日跌幅。

此次百奥泰终止研究的ADC药物是近几年国内外抗体药物研发的热门，其作为一种融合了小分子药物细胞毒性和抗体靶向作用的强效抗癌药物，填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白，有利于提高药物的特异性并改善治疗窗口，在肿瘤临床治疗中被证明是一种有前景的技术手段。

来自美通社的预测显示，2025年ADC药物市场规模将达到99.3亿美元，复合年增长率有望将达到25.9%。目前，全球已有多款ADC药物获批上市，包括武田制药／Seattle Genetics的Adcetris、罗氏的Kadcyla、辉瑞的Besponsa、辉瑞／惠氏的Mylotarg、阿斯利康的Lumoxiti、罗氏的Pilivy、第一三共／阿斯利康的Enhertu。

其中，罗氏的Kadcyla（恩美曲妥珠单抗），以及武田／Seattle Genetics的 Adcetris（注射用维布妥昔单抗）均已在中国上市，同时，辉瑞的伊珠单抗奥唑米星（Besponsa）已被国家药监局纳入拟优先审评品种名单，申报适应症是复发性或难治性CD22阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL），截止目前，尚未有国产ADC药物获批上市，但荣昌生物的ADC药物注射用纬迪西妥单抗（代号：RC48 商品名：爱地希）已被国家药监局拟纳入优先审评审批程序，根据荣昌官网披露的在研产品进展情况，推测申请适应症可能为HER2表达的胃癌，这也是国内首个申报上市的ADC药物，也有望成为首个获批的国产ADC药物。

在ADC的研发备战中，国内企业除了荣昌生物，还有恒瑞医药、科伦药业、浙江医药、上海医药及复旦张江等在内的10多家本土制药企业均有布局，大多数在研ADC药物针对的靶点均是HER2，适应症包括了乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等。

来源：医谷网