疑似致癌，蓝鸟生物基因疗法临床试验叫停，Zynteglo暂停销售_医药

2021

02/20

11:02

医谷网医药

日前，蓝鸟生物宣布，由于2名参加临床试验的患者出现了白血病样癌症，目前相关临床试验已终止，使用同款慢病毒载体的基因疗法Zynteglo也暂停了销售。

具体事由

根据蓝鸟生物披露的信息，事件的起因为，一名5年前在蓝鸟生物HGB-206基因治疗临床试验中接受治疗的患者被诊断患上急性髓细胞白血病（AML），同时，上周一名接受HGB-206基因治疗临床试验的患者出现了骨髓增生异常综合征，并最终也会发展为AML。基于此，蓝鸟生物叫停了相关药物的1/2期（HGB-206）和3期（HGB-210）临床研究。

同时，该事件还波及到了蓝鸟生物已上市基因疗法Zynteglo。

Zynteglo是地中海贫血症一次性基因疗法，通过慢病毒载体将表达正常血红蛋白β亚基的基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）在体外植入到从患者体内取出的造血干细胞中，再将这些细胞回输入患者体内。Zynteglo于2019年6月在欧盟上市，定价177万美元（约合人民币1142万元），成为继诺华SMA基因疗法药物Zolgensma（210万美元）之后全球第二贵药物。

而HGB-206临床试验中所使用的病毒载体与Zynteglo一致，皆为慢病毒载体BB305，Zynteglo因此被暂停销售。

原因何在

目前尚不能确定两位患者出现相关症状的具体原因，蓝鸟生物表示正在着手调查。而根据美中药源的分析，可能致癌的原因有3处：

涉事基因疗法通过在体外把正常基因通过病毒载体递送到骨髓干细胞中再回输给患者，使患者的骨髓细胞可以分化出正常红细胞。这一疗法首先需要清除患者大部分变异骨髓干细胞，为基因改造的健康干细胞腾出空间，要实现这一目的，就需一定的致癌化疗药物，因而这一过程可能造成癌变。

镰刀状细胞贫血症本身也会严重影响骨髓细胞代谢，增加癌变风险。

基因改造过程中，DNA序列可能会插入到基因组错误地区，可能会破坏抑癌基因或激活促癌基因表达。

根据蓝鸟生物对投资者的披露，目前研究人员已经发现该病毒将DNA插入到了接受治疗的AML镰状细胞患者白血病细胞的染色体中，但尚未查明其位置，下面研究人员将观察病毒DNA是否落在已知的促癌基因附近，并激活其表达。在16日的电话会议上，蓝鸟生物CEO Nick Leschly表示，公司预计将在几周时间内确定初步答案。

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