全球第四款CAR-T疗法获批上市，出厂定价超41万美元

近日，百时美施贵宝（BMS）宣布其CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）获得FDA批准上市，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这也是目前为止全球获批上市的第四款CAR-T疗法。

可能会被发出黑匣子警告

据了解，liso-cel本由Juno研制（新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购），这是一款针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例，这样可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。此前，liso-cel已被美国FDA授予突破性药物资格和再生医学先进疗法认定（RMAT），后随着百时美施贵宝完成对新基的收购，liso-cel最终被百时美施贵宝收入囊中。

此次liso-cel获批是基于一项名为TRANSCEND NHL 001 的临床研究，这也是现阶段靶向CD19 CAR-T细胞疗法上市申请的最大规模研究，该研究共纳入286例受试者，其中有192例患者接受了疗效评估，临床试验数据显示，总缓解率达到73%，完全缓解率约为54%，部分缓解率为19%。

在安全性方面，接受Breyanzi治疗的不良反应主要为细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT），46%的患者发生了CRS，35%的患者发生了神经毒性NT，值得注意的是，正是基于严重的细胞因子风暴以及神经毒性，FDA可能会对Breyanzi发出黑匣子警告。据了解，FDA已制定了一项风险评估和缓解策略，要求医疗机构和实行治疗的医生必须经过特殊认证。

在大众关注的价格方面，百时美施贵宝方面表示，Breyanzi的一次性治疗出厂价是410300美元，约合人民币265万。

此前获批上市的三款CAR-T疗法销售业绩披露

在liso-cel获批之前，就已有三款CAR-T获批，分别是诺华的Kymriah，以及吉利德子公司Kite制药的Yescarta和Tecartus。

其中，Kymriah用于治疗25岁以下、难治性或两次或多次复发的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）患者、25岁及以下病情难治或移植后复发或两次及以上复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，以及成年两次或多次全身治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，据诺华最新财报，Kymriah2020年全球销售收入达到4.74亿美元，相较于2019年的2.78亿美元销售业绩，实现了超70%的增长。

Yescarta则获批用于治疗成年特定类型大B细胞淋巴瘤患者。2018年8月，欧盟批准Yescarta上市，用于治疗成年两次或以上系统性治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的患者，据吉利德最新财报，其在2020年实现销售收入5.63亿美元，自获批至今，Yescarta累计实现销售收入接近13亿美元。

2020年7月获批的Tecartus则用于治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的成年患者，其第四季度销售额为0.34亿美元，全年销售额达到0.44亿美元。

国内CAR-T疗法进展如何

截止目前，国内尚未有任何一款CAR-T产品获批，但复星凯特CAR-T疗法益基利仑赛注射液在中国的上市申请已进入“在审批”阶段，这也是目前CAR-T产品中走得最快的，有报道称，其审评已近尾声，有望成为国内首款获批上市的CAR-T疗法。

与此同时，国内CAR-T疗法还呈现了“百花争艳”的局面，包括药明巨诺的JWCAR029、传奇生物的LCAR-B38M、科济生物的CT053、合源生物的CNCT19等CAR-T疗法均被纳入突破性治疗品种，其中，药明巨诺的JWCAR029已获的“优先审评+突破性药物”双重审评资格，目前也正在审评审批中，合源生物CNCT19的拟适应症为目前全球范围内尚未有CAR-T产品获批的复发或难治性急性淋巴细胞白血病。

此外，上海恒润达生生物科技有限公司的1类生物新药抗人CD19-CD22 T细胞注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病，这也是目前全国首个双靶点CAR-T疗法获临床试验默示许可。

来源：医谷网