2020年那些临床失败的药物（下）

昨日（1月27日），医谷网报道了Fierce Biotech网站发布的“2020年十大失败的临床实验”中的5个案例，今日就另外5个案例进行盘点。

1、被美国前任总体力捧的COVID-19药物羟氯喹

羟氯喹曾是新冠肺炎在研药物的“明星药物”，因为其被美国前任总统特朗普极力追捧，并声称自己一直在预防性地服用该药物以防新冠肺炎的感染，甚至宣称羟氯喹是“游戏规则的改变者。”

也仅仅是基于体外的临床数据表明该类药物可以抑制SARS-CoV-2病毒，羟氯喹和相关氯喹药物在新冠肺炎大流行初期被吹捧为可能的预防或治疗COVID-19的药物，并于2020年6月获得了紧急使用授权（EUA），允许在医院使用。

然而，在英国牛津大学进行的一项大规模试验中，临床试验数据显示，1542例接受羟氯喹治疗的患者28天死亡率与在3132人接受标准护理的情况下，两组患者的死亡率相似，羟氯喹也没有改善住院时间或其他临床结果。同时，临床研究还表明，在在羟氯喹失败的情况下，在这些患者中，低效的皮质类固醇地塞米松有效地了死亡率。

此外，世界卫生组织也停止了SOLIDARITY试验中关于羟氯喹用于COVID-19住院治疗的患者的分组研究，FDA最后警告不要在COVID-19患者中使用该药物，并撤销了EUA，后期美国疾病控制与预防中心(CDC)也从官网上删除了氯喹/羟氯喹用药指南。

2、告吹的胃食管反流病治疗药物IW-3718

Ironwood曾一度声称其主要候选产品IW-3718有潜力成为年产值20亿美元的产品，但该承诺在去年因难治性胃食管反流疾病（GERD）3期试验失败而泡汤。

有统计数据显示，高达40%的胃食管反流病患者发现，他们无法从目前的药物中得到想要的缓解，且在西方国家，大约五分之一的人患有胃食管反流病，这是一个极具诱惑力的市场，Ironwood正是看中了该市场的发展潜力，曾一度声称其主要候选产品IW-3718有望成为胃食管反流病治疗领域年产值达20亿美元的产品，但该期望在去年因难治性胃食管反流疾病（GERD）3期试验失败而泡汤。

该药物是一种成熟的药物colesevelam的胃保留配方，可通过在一段时间内缓慢释放并停留在胃内，以防止胆汁酸刺激食道，但经一个独立的数据监测委员会得出结论，与安慰剂相比，IW-3718并没有显着改善那些不能用标准药物控制胃食管反流病症状的患者的烧心严重程度。

受此影响，Ironwood计划裁撤约三分之一的员工并试图从2021年第一季度中节省约9500万美元的总成本。

3、被推迟的SARS-CoV-2疫苗

赛诺菲和葛兰素史克基于佐剂的重组蛋白型COVID-19疫苗的小规模试验，可能会推迟到今年年底批准，此前，在440名患者中进行的1/2期试验显示，疫苗在18至49岁的成年人中刺激了类似于从COVID-19中恢复患者的免疫反应，但由于“抗原浓度不足”，它在老年人中似乎没有效果，这意味着疫苗必须重新配制，并进行新的2b期研究，上市计划被推迟。

总体而言，随着针对辉瑞BioNTech和Moderna的疫苗的陆续推出，人们对COVID-19疫苗接种越来越热情高涨，但赛诺菲-GSK疫苗的推迟，阿斯利康腺病毒AZD1222疫苗的质疑以及有关澳大利亚生物技术公司CSL放弃其第一阶段候选药物UQ-CSL v451等不幸消息都在表达同一层意思：药物和疫苗的研发极具高风险。

4、又一个折戟的阿尔茨海默症药物

根据国际阿尔茨海默症协会发布的《2018年世界阿尔茨海默症报告》，截至2018年，全球共有5000万阿尔茨海默症患者，社会相关成本达1万亿美元，而随着人口老龄化的趋势，预计到2030年全球阿尔茨海默症患者将会达到8200万人，2050年将达到1.52亿人。

庞大的患病群体吸引了药企的争先布局，然而，自2002年以来，各大药企在该方向药物研发先后投入了2500多亿美元，但FDA历史上仅批准6个产品，并且这些药物都只是对症治疗，没有一种能够阻止或者延缓AD病情的进展，现AD的潜在机制和寻找能够阻止导致神经元破坏的致病步骤的药物是一个非常漫长且耗资巨大的过程，这极大加剧了药物的研发难度。

随着抗淀粉样蛋白药物在阿尔茨海默病中未能取得理想进展，靶向tau蛋白已成为痴呆症药物研发人员的新焦点。然而，2020年9月，罗氏和合作伙伴AC Immune宣布其Tau抗体 semorinemab II期TAURIEL临床试验失败，因为与安慰剂相比，semorinemab未达到减少临床痴呆症评定量表总和框得分下降的主要功效终点。唯一的积极结果是，试验显示患者对semorinemab的耐受性良好，安全性也在可接受范围内。

同时，令人担心的是，随着靶向tau蛋白项目失败的增加，这可能导致药企会将更多的资金投入到“淀粉样蛋白假说”的研究中，该假说理论研究同样没有传出太多好消息，例如基于“淀粉样蛋白假说”的最知名临床研究药物——即渤健和卫材联合开发的aducanumab，其在2020年11月FDA咨询委员会会议的投票表决上，委员会专家几乎全面否定了该药物。

5、被寄予厚望的罗氏三阴性乳腺癌药物Tecentriq

2019年3月，FDA正式批准了罗氏PD-L1单抗Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠单抗）用于PD-L1阳性无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的初始治疗，这是全球第一个获批用于乳腺癌的癌症免疫疗法，为三阴乳腺癌患者带来巨大福音。

但在2020年8月，Tecentriq联合化疗（紫杉醇）一线治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的3期IMpassion131临床研究宣布失败，在PD-L1阳性患者群体中，与安慰剂+紫杉醇相比，Tecentriq+紫杉醇方案在主要终点PFS方面没有达到统计学意义。

基于最新试验的失败，FDA表示将审查试验结果，并在随后发布关于Tecentriq处方信息的修改。而对于该试验的失败是否会对Tecentriq被批准使用的TNBC适应症有所影响，罗氏拒绝表态，只是表示会积极与FDA进行沟通洽谈。

值得注意的是，这并不是Tecentriq在肿瘤适应症上的唯一一次失败。去年4月，罗氏在美国癌症研究协会（AACR）年会期间公布了多项Tecentriq联合试验的研究结果，包括Tecentriq联合Xtandi治疗前列腺癌以及Tecentriq联合Yescarta治疗淋巴瘤，不过很遗憾的是，这两项试验都未能取得积极结果。

来源：医谷网