晚期乳腺癌新药涌现，药物可及性却有待加强

11月12日，为提高公众对乳腺癌的关注程度，科普乳腺癌诊疗相关知识，“Love 2 U”晚期乳腺癌科普教育活动在上海召开，来自上海本地的多位一线乳腺癌领域专家，共同探讨晚期乳腺癌治疗策略发展及延长患者长期生存之道。

近年来，晚期乳腺癌新药涌现，治疗策略不断优化，患者有了更多的治疗方案可以选择，极大地延长了生存时间，生活质量得到进一步提高，晚期乳腺癌的管理模式已经向“慢病”变迁，但仍有许多患者难以负担用药带来的经济压力，药物的可及性仍不够理想，需引起高度关注。

治疗策略不断优化，促进管理模式向“慢病”变迁

目前，我国晚期乳腺癌的形势依然严峻。2015年中国女性新发乳腺癌病例约 30.4万例，其中约3%～10%的妇女在确诊时即有远处转移。即使是早期患者中，30%～40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率仅20%，总体中位生存时间为2～3年。

上海市杨浦区中心医院（同济大学附属杨浦医院）乳腺外科副主任医师蔡丰丰教授表示，晚期乳腺癌虽难以治愈，但可以通过研发新型的治疗药物，优化治疗模式，改善患者的临床症状和生活质量，进一步延长患者的生存时间，达到带瘤生存的目的。

在乳腺癌患者中，激素受体阳性（HR+）乳腺癌约占65%，其中激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期患者约占乳腺癌患者的5-10%。回顾乳腺癌治疗的四十年发展历程，前30年该领域尤其是HR+/HER2-的晚期患者，一般多以化疗和内分泌单药治疗为主，而随着近十年来晚期乳腺癌的各种治疗手段不断涌现更迭，治疗策略已经实现从“单一”到“联合”的优化。

“对于晚期乳腺癌，尤其是局部晚期乳腺癌，首先考虑的是能否手术，若不能手术则考虑采用新辅助化疗和内分泌治疗的方式。对于HR+/ HER2-患者，通常以内分泌治疗为主，若效果不明显，则在内分泌治疗的基础上联合使用CDK4/6抑制剂治疗。此外，对于接受内分泌治疗后转移复发的局部晚期乳腺癌患者也可以联合使用CDK4/6抑制剂，治疗效果也远远超过内分泌单药治疗。 ”上海交通大学附属上海市第一人民医院甲状腺乳腺外科主任医师仇生龙教授说道。

如今，治疗策略的不断优化带来了国内晚期乳腺癌治疗格局的改变和管理模式的变迁，患者从联合治疗中获益不断，生存期得以大幅延长，乳腺癌已经成为像高血压、糖尿病一样可治、可控的慢病。

CDK4/6抑制剂开启HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗新时代

内分泌治疗因其兼具良好的疗效及安全性，是HR+进展乳腺癌患者的重要治疗手段，但耐药问题仍是临床的主要挑战。近年来，随着晚期乳腺癌靶向治疗的不断突破，很多新型药物相继出现，其中包括多种可以逆转或延迟内分泌耐药的CDK4/6抑制剂，进一步推进了内分泌治疗临床获益，也推进了内分泌耐药人群的临床获益。

细胞周期调控异常在恶性肿瘤发生和发展中起着核心作用，而CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，在调控细胞周期从DNA合成前期（G1期）到DNA复制期（S期）的过程中发挥重要作用，并在多种实体瘤中高表达，是肿瘤治疗的关键靶点。

哌柏西利是全球首个靶向CDK4/6的抑制剂，具有治疗指数高、特异性强的特点，成功解决了靶点特异性与不良反应的关系，成为了首个兼具良好活性和耐受性的CDKIs药物。基于在一系列临床研究中被证实联合来曲唑在HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性，哌柏西利于2015年被FDA批准上市，后于2018年8月在中国获批上市。

由于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗具有较内分泌单药更佳的缩瘤效果，肿瘤客观缓解，且疾病控制率较高，能够为HR+/ HER2-晚期乳腺癌患者带来生存获益，《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》将这一联合治疗方案推荐为HR+/ HER2-晚期乳腺癌患者一线以及二线的标准治疗方案。

提升创新药物可及性是患者能够长期获益的关键

如果说药物不断创新及治疗策略的不断优化，为晚期乳腺癌的长期生存带来了可能性，那么提升药物可及性才是实现这一目标的关键。近年来，我国医保在抗癌领域内的改革创新等系列举措，大幅提高了对癌症患者的保障力度，但乳腺癌治疗药物的可及性和费用报销方面仍然存在缺口，还需要持续投入更多的资源。

“乳腺癌作为慢病管理，选择治疗方案时需要综合考量患者的生存时间、生活质量、经济承受能力等综合因素。目前HER2+乳腺癌患者靶向治疗在医保报销中占明显优势，而HR+/ HER2-乳腺癌创新靶向治疗却未纳入，需要长期用药却经济条件一般的患者很可能因负担过重而断药，这将影响最终的治疗效果。”蔡丰丰教授说道。

以哌柏西利为例，患者一疗程一个月需要自费2万多元，即使在获得慈善赠药后，平均每月也需要自费1万多元，这对于想要获得长期疗效的患者尤其是贫困家庭来说无疑是巨大的经济负担。

对此，蔡丰丰教授和仇生龙教授均表示，随着医保目录中新抗癌药物数量和种类的不断增加，将推动创新药物的可及性的提升，乳腺癌五年生存率也将得到进一步提高，并助力《健康中国行动（2019-2030年）》提出的到2020年总体癌症五年生存率不低于43.3%的目标早日实现。