2021年度十大医疗创新榜单出炉_医药

2020

10/14

16:00

医谷网医药

近日，全球顶级医疗中心克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）评选出了“2021年度十大医疗创新”。克利夫兰每年都会召开医疗创新峰会，并发布第二年将影响整个行业的十大医学创新榜单，本次入选的创新技术/疗法，包括CD20靶向疗法ocrelizumab，用于囊性纤维化的新型药物Trikafta，丙肝泛基因型疗法，PARP抑制剂等多款创新药物，涉及血红蛋白病、原发性多发性硬化症、囊性纤维化、丙型肝炎、前列腺癌、偏头痛等疾病。

血红蛋白病的基因治疗

血红蛋白病（hemoglobinopathy）是由于血红蛋白分子结构异常（异常血红蛋白病），或珠蛋白肽链合成速率异常（珠蛋白生成障碍性贫血）所引起的一组遗传性血液病。临床可表现溶血性贫血、高铁血红蛋白血症或因血红蛋白氧亲和力增高或减低而引起组织缺氧或代偿性红细胞增多所致紫绀。最常见的血红蛋白病包括镰状细胞病和地中海贫血，全球每年有超过33万新生儿患病。

近年来，有诸多针对血红蛋白病的基因疗法诞生，为该领域带来希望。2019年5月，欧盟有条件批准了蓝鸟生物一次性基因疗法Zynteglo（LentiGlobin，含βA-T87Q珠蛋白编码基因的自体CD34+细胞）用于治疗12岁及以上的非β0 /β0基因型输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者，Zynteglo成为全球首个治疗TDT的基因疗法，定价177万美元。

今年9月，蓝鸟生物宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予Zynteglo治疗镰状细胞病（SCD）的优先药物资格（PRIME）。此前，EMA还授予了Zynteglo治疗SCD的孤儿药资格（ODD）。

此外，今年1月，FDA授予Aruvant Sciences公司的ARU-1801治疗镰状细胞病（SCD）的孤儿药资格（ODD），ARU-1801是一种改良的胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin）基因疗法，开发用于治疗镰状细胞病（SCD）和β地中海贫血。

原发性多发性硬化治疗新药

多发性硬化症(MS)是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病，通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能，好发于视神经、脊髓、脑干等，临床表现为视觉障碍、肌肉无力、讲话困难、严重疲劳、认知障碍，最终导致残疾。全球大约有230万例MS患者，目前尚无法完全治愈。

2017年3月，FDA批准罗氏的单抗产品“Ocrevus（Ocrelizumab）”用于复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）的治疗，这使之成为首个也是唯一一个同时获批治疗2种类型多发性硬化症的疾病修饰疗法，同时也是首个和唯一一个治疗PPMS的疾病修饰疗法。

Ocrelizumab是一种人源化的抗CD20 单克隆抗体，而CD20+B细被认为与髓鞘和轴突损伤有关，Ocrelizumab可选择性地与B细胞表面的CD20结合，而不影响干细胞或血浆细胞，可以发挥神经保护功能。Ocrelizumab通过静脉输注给药，每6个月1次，在发布时，该药物的定价为每年费用65000美元。

连接智能手机的起搏器设备

对于用来预防或矫正心律失常、心律不齐的心脏起搏器、除颤器等植入式设备，远程监控是护理的重要部分。在传统的治疗中，这些设备的远程监控通过床旁控制台进行，将相关数据传输给医生。目前使用心脏起搏器、除颤器等设备的患者有数百万之多，但大部分患者对该设备的功能缺乏基本了解，远程监控的依从性欠佳。

而连接智能手机的带蓝牙功能的起搏器设备可以及时患者及其心脏治疗之间断开连接的问题，并能让患者更深入地了解心脏起搏器提供的健康数据，并将健康信息及时传递给医生，让患者和医生之间的互动更为紧密和高效。

囊性纤维化治疗新药

囊性纤维化（CF）是一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统，通常具有慢性梗阻性肺部病变、胰腺外分泌功能不良和汗液电解质异常升高的特征，CF主要是由于编码囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）的基因发生突变，导致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起。

2019年10月，FDA批准Vertex 公司的组合疗法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）上市，用于治疗囊性纤维化（CF）跨膜传导调节因子（CFTR）基因中存在至少一个F508del突变、年龄≥12岁的CF患者，有望治疗90%的CF患者。

在美国，Trikafta 预计定价为31.1万美元。

丙型肝炎通用疗法

丙肝是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，是最为常见的肝脏疾病之一，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。

2016年，FDA批准Gilead公司的口服鸡尾酒疗法Epclusa（sofosbuvir+ velpatasvir），与利巴韦林联用治疗伴有或无晚期肝病的基因1~6型丙肝病毒（HCV）感染，其中索非布韦是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，velpatasvir是一种泛基因型NS5A抑制剂。这也是首个获批治疗全部6种基因型HCV感染的药物。

此后，2017年7月，FDA批准Gilead的Vosevi用于治疗无肝硬化（肝病）或轻度肝硬化的1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）成年患者群体，Vosevi是是每日一次的单片治疗方案，含三种固定剂量成分，包含400mg sofosbuvir、100mg velpatasvir和100mg voxilaprevir（一种泛基因型NS3蛋白酶抑制剂）。

通用型丙肝疗法的出现在很大程度上简化了医生对丙肝患者的治疗，同时有望在公共卫生层面减轻HCV带来的巨大负担。此外，今年的诺贝尔生理学或医学奖授予了发现丙肝病毒的三位科学家。

提高早产儿肺功能的婴儿正压呼吸系统（Bubble CPAP）

体重过轻、体弱的早产儿往往需要专门护理，包括为患有婴儿呼吸窘迫综合征(IRDS)的早产儿提供通风设备。对于早产儿来说，通常在机械通气时给婴儿使用表面活性物质，这种做法可能会对早产儿造成持久的肺损伤，并导致慢性肺病的发展。

与机械通气不同，b-CPAP是一种无创通气策略——在呼气时为新生儿提供持续的气道正压以维持肺容量。振荡而不是恒定的压力增强了安全性和有效性，当长期使用时，可以最大程度地减少物理损伤并刺激肺部生长。

创新的实践和政策提高远程医疗可及性

COVID-19疫情期间，远程医疗实践得到了越来越多的采用。政策层面的支持使得越来越多的虚拟护理模式和和远程医疗得以实现，这些举措不仅加快了患者获得医疗服务的速度，也保护了医疗工作者和社区成员的安全。这些变化也打开了远程医疗的大门，促进了新项目的发展。

控制产后出血的真空诱导子宫填塞器

产后出血是一种严重的分娩并发症，是导致孕产妇死亡的四大原因之一，约有1%-5%的产妇会有产后大出血，在中国产后出血一直近年来是引起孕产妇死亡的第一位原因。

对产后出血孕产妇的治疗包括输血、服用相关药物、手术，紧急情况下甚至需要切除子宫。目前该领域最新的研究进展是真空诱导子宫填塞——一种利用子宫内产生的负压使出血腔塌陷，从而使肌肉关闭血管的方法。真空诱导设备为临床医生治疗产后并发症提供了一种新的微创工具，可适用于资源匮乏的发展中国家，惠及更多患者。

前列腺癌PARP抑制剂

前列腺癌是全球男性发病率仅次于肺癌的第二大癌症，其死亡率位居第五。2020年2月《Cancer》在线发表了全球前列腺癌的疾病负担，2017年全球共有约130万例前列腺癌新发病例，其中超过1/5发生在美国，其次是中国。此外，由于早期常见症状，包括尿频、排尿困难、夜尿多等，与老年男性常见慢性疾病前列腺炎症状相似，半数患者确诊时已是晚期。

PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）是一种关键的DNA修复酶，在DNA损伤断裂时被激活，从而识别并结合到DNA断裂位置进一步激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用，参与DNA的修复过程。PARP抑制剂通过影响PARP功能而阻碍DNA修复过程，使同源重组修复缺陷细胞死亡。近年来，PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点。

2020年5月，美国FDA批准两款PARP抑制剂治疗前列腺癌：Clovis Oncology公司的Rubraca（rucaparib），用于治疗携带有BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者；阿斯利康和默沙东联合开发的奥拉帕利，用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者。值得一提的是，Rubraca是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。

预防偏头痛的免疫药物

偏头痛是临床最常见的原发性头痛类型，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4～72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛。偏头痛多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性患者是男性的三倍，人群中患病率为5%-10%，常有遗传背景。据估计，全球约有13亿偏头痛患者。

偏头痛无法和根治，减轻或终止头痛发作，缓解伴发症状等。目前常见特异性治疗物包括麦角类制剂、曲坦类药物等，然而该类药物具有强力血管收缩作用，因此心血管疾病风险的患者无法使用这类药物，同时频繁使用也会引起过量使用性头痛。

不过近年来，偏头痛治疗领域迎来了新的突破性进展。2018年，研究人员开发出了新的药物来帮助预防偏头痛，这类药物通过阻止降钙素基因相关肽（CGRP）的活动而起作用的，偏头痛发作时，患者血液中CGRP的水平升高，而三叉神经系统释放的CGRP是触发偏头痛发作的“开关”。

这一发现让CGRP信号通路成为治疗偏头痛的热门靶点，目前全球范围内已经有多款CGRP受体或CGRP本身的抗体类疗法获批上市，用于偏头痛的预防治疗，包括erenumab-aooe、fremanezumab-vfrm、galcanezumab-gnlm等。