罗氏“广谱抗癌药”Rozlytrek获欧盟批准

8月3日，罗氏宣布，其“广谱抗癌药”Rozlytrek（entrectinib）获得欧盟批准，用于治疗治疗12岁及以上神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性实体瘤儿科及成人患者，具体为：疾病局部进展、转移或手术切除可能导致严重患病、且先前没有接受过NTRK抑制剂、没有令人满意的治疗选择的患者。同时，EC还批准了Rozlytrek用于ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，患者以前没有接受过ROS1抑制剂治疗。去年8月，Rozlytre的上述两项适应症已获得美国FDA批准，去年6月，Rozlytrek获得日本厚生劳动省批准用于治疗携带NTRK基因融合的复发性实体瘤成人和儿童患者。

据了解，此次批准基于关键2期临床研究STARTRK-2、1期临床研究STARTRK-1和1期临床研究ALKA-372-001的综合分析结果，以及1/2期临床研究STARTRK-NG的数据。这些研究在15个国家和150多个临床试验站点进行招募，通过对这四项试验中504人的综合分析，评估了Rozlytrek的安全性和疗效。这些研究表明，Rozlytrek对多种NTRK基因融合阳性实体瘤（包括：肉瘤、非小细胞肺癌、唾液腺乳腺样分泌癌（MASC）、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、神经内分泌瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆管癌、胃肠道癌和神经母细胞瘤）和ROS1阳性NSCLC具有持久应答。

据了解，TRK，又名神经营养受体酪氨酸激酶（Neurotrophin receptor kinase，NTRK），是一类神经生长因子受体，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码的TrkA、TrkB和TrkC三种受体。TRK激酶与细胞增殖、分化、代谢和凋亡有密切的关系。研究表明，当染色体变异发生NTRK基因融合，可导致TRK激酶下游信号过度激活，进而可导致癌症产生。

NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，尤其在一些罕见的癌症，如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中，NTRK基因融合的发生率可达90%以上。

截止目前，除了罗氏的Rozlytrek，还有另外一款小分子TRK抑制剂获批，即Loxo/拜耳共同研发的Larotrectinib，其是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，同时也是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的广谱肿瘤药，可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤。2018年11月，FDA加速批准了Larotrectinib上市，用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。

此外，默沙东的Keytruda（pembrolizumab）也属于一款“广谱抗癌药”，其是一种人源化的PD1单抗，目前已被FDA批准肺癌头颈癌、肝细胞癌、肾癌、宫颈癌、胃癌、黑色素瘤、食管癌等多个癌种。

值得注意的是，所谓的广谱抗癌药，并不是说其可以用于治疗所有癌症，也不是说可以治愈癌症，仅仅是相比之前的抗癌药通常只适用于根据发病位置确定的特定类型肿瘤而言，是用于根据广谱抗癌药分子标记物筛选出来的合适患者，从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。

目前，国内的TRK抑制剂市场仍是空白，上述的两款不限癌种TRK抑制剂都未在中国获批，不过均已获批临床。

另值得一提的是，国内有两款“不限癌种”的国产TRK抑制剂获批临床，分别是诺诚健华的ICP-723和贝达药业自主研发的TRK抑制剂BPI-28592，适应症均为晚期或转移性NTRK基因融合的实体瘤患者。

来源：医谷网