艾维替尼在美国获批用于新冠II期临床

近日，美国FDA正式批准启动艾维替尼针对被COVID-19病毒感染导致中度至重度肺炎患者的一项双盲、与标准治疗随机对照的有效性和安全性的II期临床研究，这款曾被寄予厚望的三代EGFR-TKI或将有了新的“用武之地”。

据了解，上述研究主要是针对艾维替尼能不可逆结合BTK受体的特性，阻止受体的磷酸化，预期通过抑制关键的炎症相关细胞因子（IL1β， IL6， TNF－α）的产生起到免疫调节活性，这些细胞因子都是跟新冠病毒（COVID）感染疾病进展及急性呼吸窘迫综合症（ARDS）患者预后差相关。有证据表明，失调的BTK依赖性肺巨噬细胞信号传导介导了这种细胞因子风暴，并在COVID－19肺炎中发挥作用。

艾维替尼是浙江杭州艾森医药研究有限公司自主研发的靶向EGFR敏感突变（19del、21L858R）和T790M突变的三代EGFR-TKI，主要用于治疗EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。在我国肺癌患者中，超过40%是EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用一代EGFR-TKI治疗后，超过半数会发生T790M突变并耐药，由此，二代、三代EGFR-TKI相继登场，如二代的阿法替尼和达可替尼、三代的奥希替尼。

根据艾森医药官网显示，2018年，艾维替尼完成中国注册临床研究，并向国家药监局递交新药上市申请，同年8月9日，艾维替尼被纳入新药上市优先审评程序，去年6月，艾维替尼亮相第55届ASCO年会，并公布了其治疗中国EGFR-T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者的临床研究结果。

研究数据显示，在接受艾维替尼推荐剂量 （300mg BID）治疗的200多例受试者中，90%患者的靶病灶明确缩小，客观肿瘤缓解率（ORR）为52.2%，疾病控制率（DCR）为88.0%，通过Kaplan-Meier评估中位疾病缓解持续时间（DOR）为7.64个月。安全性数据显示，艾维替尼治疗受试者报告的不良事件主要为1级或2级，没有出现药物相关的5级不良事件，主要不良事件和已批准上市的EGFR-TKI类似。该临床研究结果表明，艾维替尼的疗效明确且安全耐受性良好。

临床数据喜人，且最早递交上市申请，艾维替尼曾被寄予厚望，或成“首个获批上市的国产三代EGFR-TKI”，但截止到目前，从立项到申报上市已历经10余载的艾维替尼历经多次发补仍然未等到国内获批上市，而最终拔得头筹的是豪森药业的阿美乐（甲磺酸阿美替尼片），其于今年3月获得国家药监局批准上市，用于“既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治疗，这也是继奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）后，全球第二个获批上市的三代EGFR-TKI药物。

据E药经理人报道，一位接近监管人士透露，艾维替尼在国内暂未获批，可能与其先后提交两份临床数据有关，数据上可能存在一些差异。CDE官网披露，艾森药业的确做了两次数据的提交和更新，后续再无更新。熟悉审批流程的人士表示，一般不更新的情况，说明企业没有提交新的数据，且间隔超过1年。按照CDE现在的效率，如果出现安全性问题直接会被打回给企业，没有更新可能是提交的数据难以评估。

今年5月，艾森医药为艾维替尼寻找了另外一条道路，公司与美国华裔首富黄馨祥投资的生物医药公司Sorrento签订了一份具有约束力的合作条款，后者获得艾维替尼的独家许可，该许可适用于中国境外所有地区的所有适应症，许可的最终条款将在双方之间达成的最终协议中阐明，Sorrento方面表示，在签署最终许可协议后，公司希望能与美国FDA会面，讨论艾维替尼的数据和寻求肿瘤适应症批准的途径，虽然关于肿瘤适应症暂时还未有更多进展，但是此次获批新冠肺炎临床试验，对于艾维替尼而言，或许是一个新的开始。

来源：医谷网