问鼎巅峰！抗肿瘤药一哥罗氏制药研发管线纵览

近日，美国《制药经理人》杂志公布2020年全球制药企业50强榜单，新排位令人大跌眼镜。创新药企登顶，意味着有更多患者获益于企业创新药物，制药企业打造健康世界的使命得以实现。

一、罗氏登顶，辉瑞遭遇滑铁卢

罗氏制药以482.47亿美元问鼎全球第一，2019年处方药销售收入整体增长了8.3%，该结果打破了辉瑞过去四年一统天下的局面。

罗氏登顶依仗重磅炸弹，2019年畅销药物安维汀（Avastin）销售额71.18亿美元，该药物于2004年经FDA批准用于结直肠癌一线治疗，一直领跑罗氏肿瘤版块。另外，淋巴瘤治疗药物美罗华（Rituxan）和乳腺癌治疗药物赫赛汀（Herceptin）分别销售65.18亿美元和60.78亿美元。

辉瑞自立普妥专利过期后，鲜有重磅炸弹问世，处方药头牌竟然出自疫苗领域，而沛儿（7价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗）也苦苦支撑着处方药销售额下降局面。

罗氏制药问鼎Pharma 50，标志着罗氏制药不仅是“肿瘤一哥”，同时，也成为名副其实的“宇宙药厂”，业绩背后与罗氏数十年研发投入分不开，而初期罗氏并非是以肿瘤药物起家。

二、肿瘤一哥也未必天生

罗氏早期并非是以肿瘤药为主的制药企业。

罗氏成立于1896年，总部位于瑞士巴塞尔，创始人是Fritz Hoffmann-La Roche。

成立之初，罗氏制药科学家在甲状腺提取物中发现了碘。

1904年，罗氏制药从洋地黄中提取了洋地黄苷，用来治疗心脏病发作。

20世纪初，罗氏制药开始生产精神类药物，比如阿片类止痛药和抗癫痫药等。

1933年，罗氏获得了维生素C的合成工艺，随后推出一系列维生素等， 到70年代末，罗氏的维生素市场份额高达50%-70%。

1963年上市地西泮，在最鼎盛时期，Valium一年的销售额就可达10亿美元。抗肿瘤药方面，罗氏开发出了氟尿嘧啶，这是一个至今还在使用的化疗药物。

70年代中期以后，罗氏成功研发出头孢曲松罗氏芬（Rocephin），一天一次长效抗生素。

1990年，罗氏以不到20亿美元金额控股基因泰，2000年以后，借助曲妥珠单抗、贝伐珠单抗和利妥昔单抗日益畅销，罗氏成为单抗王者企业。

罗氏从开始成立到现在问鼎世界制药之巅，一直在不断强化其研发属性，尤其是从2000年以来，研发投入已超1000亿美金。

三、专注、患者需求及创新，管线战略特点

1.肿瘤一哥，专注赢得未来

①上市产品肿瘤当家

2020年01月30日，罗氏公布2019年财报，制药业务营收485.16亿瑞士法郎，同比上年增长11%，三个当家品种赫赛汀、安维汀、美罗华2019销售额196亿瑞士法郎，占其总销售额40%，而肿瘤业务占比业务营收超过60%。由此可见，罗氏营收对肿瘤版块的依赖。

②研发管线聚焦肿瘤

罗氏在管线布局中最具优势，管线研究总数139项，丰盈的研发管线，促使罗氏将持续占据王者地位。

罗氏管线主要分布在肿瘤、免疫、神经系统疾病、感染疾病、眼科和心脏代谢等，但是肿瘤占比高达56%，由此可见，罗氏将继续强化在肿瘤的位置，持续巩固“肿瘤一哥”的宝座。

2. 研发一哥，创新赢得未来

在2019年FDA批准的48种新药中，20种为First-in-Class ，占比新药总数42%，这些药物往往区别于现有疗法或不同的作用机制。

获批的48种新药中，肿瘤药物占9种，其中涉及基因泰克和罗氏共同开发的恩曲替尼（Rozlytrek）及抗体药物偶联物Polivy，恩曲替尼被认为是全球第三款广谱不限癌种抗癌药。罗氏一直致力于满足患者需要，着眼未来，在其研发管线中较为亮眼的两款肿瘤药物：

①恩曲替尼

2017年，FDA批准K药作为“不限癌种”（也被称为广谱抗癌药）疗法后，2019年，又批准了全球第三款广谱抗癌药罗氏恩曲替尼上市。

②抗体药物偶联物ADC（antibody-drug conjugates）

2019年获批3个ADC，罗氏制药Polivy，西雅图遗传学公司/安斯泰来Padcev以及阿斯利康/第一三共制药的Enhertu。截止目前FDA已批准7种ADC，所有这些ADC都被用于治疗癌症。

近几年新上市ADC药物均为放量，早期上市武田制药本妥昔单抗Adcetris及罗氏制药曲妥珠单抗Kadcyla突破10亿美元，成功跻身重磅炸弹行列。

据相关咨询机构预测，到2024年，这8款ADC药物中有4款年销售额将突破10亿美元，其中罗氏占据两席，除了已经破十亿美元的Kadcyla外，还有2019年上市的Polivy，而Kadcyla年销售13.93亿瑞士法郎坐实了中坚力量的位置。

四、小结：

据罗氏制药2019年企业年报数据显示，罗氏2019年产品销售额为633.84亿美元，2019年研发费用120.61亿美元，研发占比为19.03%，同比增长5.87%（2018年研发费用110.47亿美元，）。研发费用投入居世界十大药企首位，研发费用率也名列前茅[1]。

此外，2019年罗氏在上市产品新适应症拓展和创新研发中，均有不俗表现：

①上市产品/新适应症：

“不限癌种”个体化药物恩曲替尼（日本、美国NTRK基因融合的癌症患者），

PDL-1抑制剂阿特珠单抗（美国，一线NSCLC）,

CD20单抗美罗华（中国，滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病）

②重磅研发项目情况：

IL-6抗体Satralizumab上市申请获受理

Risdiplam在治疗2型或3型脊髓性肌萎缩症患者的关键性3期试验中达到主要终点，美国FDA已接受该药的上市申请，并授予优先评审资格

罗氏研发管线专注于肿瘤领域，结合患者未来治疗需求，不断地研发投入，在现有品种适应症拓展和创新药物研发方面发力，战略特点非常突出。

随着肿瘤领域竞争的愈发激烈，肿瘤相关靶点布局趋于饱和，罗氏也将继续布局肿瘤以外的管线，也或许也将是未来疾病谱偏移防线，抑或是未来疾病治疗热点。

总之，研发的前瞻性，罗氏做到且值得学习。

数据参考来源：2019年罗氏财报 、中康产业资本研究中心

来源：药智网   作者：曜