DESTINY-CRC01II期临床试验显示Enhertu治疗HER2阳性转移性结直肠癌患者的肿瘤缓解率达45.3%_医药

2020

06/01

19:06

医谷网医药

医谷网2020年6月1日消息，阿斯利康和第一三共株式会社开展的DESTINY-CRC01II期临床试验结果表明，Enhertu（trastuzumab deruxtecan, 即DS-8201）用于既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性结直肠癌患者，具有临床意义的疗效。

结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是第二常见致死癌症。目前尚无获批用于HER2阳性结直肠癌患者的特异性治疗药物，约有2%-5%的此类结直肠癌患者备受疾病折磨。

试验的主要终点为由独立中心审评委员会评估的经确认的客观缓解率（ORR）。45.3%的HER2阳性（定义为IHC3+或IHC2+/ISH+）晚期结直肠癌患者在使用DS-8201（6.4毫克/千克）单药治疗后达到肿瘤缓解。疾病控制率（DCR）为83.0%，患者的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月。数据截止时，缓解持续时间（DoR）和中位总生存期（OS）均尚未达到。

意大利米兰大学肿瘤和血液肿瘤科教授、意大利米兰尼瓜达癌症中心、DESTINY-CRC01试验的主要研究者Salvatore Siena博士指出：“为结直肠癌患者探索HER2靶向疗法等全新治疗方式至关重要。因为对于晚期患者而言，疾病一旦进展则少有治疗方案可选。特别考虑到许多HER2阳性晚期结直肠癌患者既往已经接受过多线治疗的情况，DESTINY-CRC01的试验结果尤为瞩目，值得进一步研究。”

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示：“在针对HER2 阳性晚期结直肠癌患者的治疗中，这些具有临床意义且持久的缓解，令我们坚信 HER2 是治疗该病的重要靶点。目前， DS-8201已在四种不同癌症中展现出令人瞩目的临床疗效，进一步彰显了这一非凡药物在不同HER2靶向肿瘤中帮助癌症患者改善治疗转归的潜力。”

第一三共执行副总裁兼肿瘤研发全球负责人Antoine Yver表示：“转移性结直肠癌的预后极差，对于一线治疗后进展的患者而言，后续可选的治疗方法有限，且目前尚无任何特异性针对HER2阳性的靶向疗法获批。对于既往经治的晚期结肠直肠癌患者，应用DS-8201进行治疗所展现的缓解率令我们备受鼓舞，我们将继续探索DS-8201的潜力，致力解决这一未满足的医疗需求。”

结果汇总

CI，置信区间；CR，完全缓解；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；NE，未评估到

i.DS-8201 6.4 毫克/千克

ii.主要队列包括HER2阳性疾病患者（定义为IHC3+ 或 IHC2+/ISH+）

iii.由独立中心审评委员会评估

iv.客观缓解率（ORR）=（完全缓解[CR] + 部分缓解[PR]）

v.疾病控制率（DCR） =（完全缓解[CR] + 部分缓解[PR] +疾病稳定[SD])

针对两个HER2低表达的肿瘤患者人群（分别为IHC2+/ISH-和IHC1+）的探索性分析中，尚未见缓解患者。

预先设定的探索性分析评估了包括抗HER2方案经治患者在内的亚组患者（n=16）中的客观缓解率（ORR）。在这些患者中观察到的客观缓解率为（ORR ）43.8%（95%CI，19.8-70.1）。患者接受过中位四线的治疗（2-11线），所有患者先前都接受过伊立替康和奥沙利铂的化疗治疗，中位治疗时间为4.8个月（1-11个月）。至2019年8月9日的数据截止，各队列中，38.5%（78人中30人）的患者还在治疗中。

在DESTINY-CRC01试验中，DS-8201展现的总体安全性和耐受性与既往报告的DS-8201试验中观察到的一致。最常见的3级或以上治疗相关不良事件是中性粒细胞计数减少（25.6%）和贫血（14.1%）。独立中心审评委员会确定了五例（6.4%）间质性肺病（ILD）和肺炎病例。其中两例是2级，一例是3级，有2例死亡（5级）病例归因于间质性肺病（ILD）。

DESTINY-CRC01的结果于2020年5月29日至31日举行的2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会（虚拟会议）上发表。

参考文献

1.World Health Organisation. Cancer. The Problem. Available at https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer.

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3.Van Cutsem E, et al. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014;25(suppl 3): iii1-9.

4.Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 2014:852748. doi:10.1155/2014/852748.4.

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6.Clinicaltrials.gov. NCT03384940. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03384940

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