II期试验DESTINY-Lung01的中期分析证明Enhertu在HER2突变型非小细胞肺癌患者治疗中显示出有意义的临床活性

医谷网2020年6月1日消息，正在进行的II期临床试验DESTINY-Lung01结果表明，阿斯利康与第一三共共同研发的Enhertu (trastuzumab deruxtecan，即DS-8201) 在治疗既往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型（HER2m）不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中实现了具有临床意义的肿瘤缓解。

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡的五分之一。80-85％肺癌为非小细胞肺癌。1 HER2突变约占非小细胞肺癌的2%-4%，目前尚无批准用于治疗HER2突变非小细胞肺癌的药物。2,3

本研究主要终点是确认的客观缓解率(ORR)，基于独立评审委员会的评估，接受DS-8201单药治疗（6.4mg / kg）的患者的ORR为61.9％，疾病控制率（DCR）为90.5％，中位无进展生存期（PFS）为14.0个月。试验数据截止时，中位缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）尚未达到。

II期临床试验DESTINY-Lung01的主要研究者，荷兰癌症研究所胸部肿瘤学教授，医学博士Egbert F. Smit指出：“尽管在过去十年中，肺癌的治疗取得了重要进展，但仍有一些患者即便采用了新的靶向药物或免疫疗法后，肿瘤继续进展。了解其他驱动基因状态，例如HER2，对于提高这些患者的治疗选择至关重要。在DESTINY-Lung01试验中，看到的结果令人鼓舞。”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤研发部负责人José Baselga表示：“在DS-8201治疗HER2突变的转移性非小细胞肺癌患者中观察到的结果非常令人兴奋，显示了 DS-8201有希望成为此类预后极差患者的一种新治疗选择。更为重要的是，DS-8201有潜力治疗此类HER阳性其他瘤种，满足临床极大需求。”

第一三共肿瘤研发执行副总裁兼全球负责人Antoine Yver认为：“既往DS-8201治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌中确立很好的地位，但目前还没有批准用于治疗肺癌的抗HER2靶向治疗。这些结果证实了HER2突变是肺癌治疗的靶标， DS-8201有潜力改变这类患者的预后。”

患者接受了先前中位两线的系统治疗（1-6），其中大多数接受含铂化疗（90.5％）和抗PD-1或PD-L1治疗（54.8％）。中位治疗时间为7.76个月（0.7-14.3），中位随访时间为8.0个月（1.4-14.2）。截至2019年11月25日数据截止，仍有45.2％的HER2突变转移性非小细胞肺癌患者仍在接受DS-8201治疗。

DS-8201在DESTINY-Lung01中的总体安全性和耐受性与先前I期肺癌试验和其他DS-8201试验中观察到的一致。4 最常见的3级或以上的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少（26.2％）和贫血（16.7％）。经独立的评审委员会评估，有5例（11.9％）确诊为治疗相关性间质性肺疾病（ILD）和肺炎。所有ILD和肺炎均为2级。1例患者发生1级ILD，目前仍在评估中。

DESTINY-Lung01试验的结果已于2020年5月29日至31日期间举行的2020年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布。会议上公布的一些重要临床研究数据将会展现阿斯利康在早期和晚期肺癌领域的领导地位，进一步巩固公司基于生物标记物进行药物研发的策略。

DS-8201最近被美国FDA授予用于治疗HER2m=突变转移性非小细胞肺癌的突破性疗法认定。

References

1. Bray F, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68:394-424.6.

2. Campbell JD, et al. Distinct patterns of somatic genome alterations in lung adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. Nat Genet. 2016 Jun; 48(6):607-16.

3. Li BT, et al. HER2 amplification and HER2 mutation are distinct molecular targets in lung cancers. J Thorac Oncol. 2016 Mar; 11(3): 414–419.

4. Tsurutani, J et al. Targeting HER2 with Trastuzumab Deruxtecan: A Dose-Expansion, Phase I Study in Multiple Advanced Solid Tumors. Cancer Discov. 2020; 10(5). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1014.