阿斯利康Imfinzi组合治疗肝癌获孤儿药资格

1月20日，阿斯利康发布公告，Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）和tremelimumab联合疗法已被美国FDA授予治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药资格。目前，Imfinzi尚未在任何国家中获批准单独或与tremelimumab联合治疗HCC。

对于肝癌患者来说，存在一个关键的未满足需求。那就是在症状首次出现时，一半以上的患者被诊断已处于疾病晚期。对于无法切除或晚期肝癌的患者，只有13％的在确诊后五年还生存。

阿斯利康肿瘤研究与开发负责人José Baselga表示，“肝癌患者迫切需要新的、有效的、可耐受的治疗方法。我们渴望为这些患者带来新的选择，同时期待在今年晚些时候拿到正在进行的III期临床HIMALAYA的结果。”

HCC约占所有原发性肝癌的80％。2018年，全球约有70万人被诊断出患有HCC。在所有HCC患者中，80%-90％患有慢性肝病，主要是由乙型或丙型肝炎病毒感染引起的。随着时间流逝，慢性肝病相关的炎症会导致免疫抑制以及HCC的发展。独特的肝癌免疫环境为研究利用免疫系统治疗HCC的药物提供了基础。

阿斯利康正在开展HIMALAYA研究是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期临床，主要针对Imfinzi单药以及Imfinzi+tremelimumab与标准治疗药物Nexavar（sorafenib，索拉非尼）对比，用于尚未接受过全身治疗以及不适合局部治疗的无法切除的晚期HCC患者。该研究正在全球16个国家/地区的189个中心进行，主要终点是总体生存率，关键的次要终点包括客观缓解率和无进展生存期。HIMALAYA是测试双重免疫检查点抑制剂一线治疗晚期HCC的第一项试验。

Imfinzi是一种人类单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，从而对抗肿瘤的免疫逃避并释放对免疫应答的抑制。该药已获批用于治疗不可切除的III期非小细胞肺癌，以及先前接受过治疗的晚期膀胱癌。2019年12月9日，Imfinzi在中国获批上市，成为中国内地获批的首款PD-L1药物。目前Imfinzi结合化疗用于先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者的上市申请正在接受FDA的优先审查，结果最晚于2020年第一季度公布。

Tremelimumab也是一种人类单克隆抗体，是针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）活性的潜在新药。该药阻断CTLA-4的活性，促进T细胞活化，引发针对癌症的免疫反应并促进癌细胞死亡。

Tremelimumab与Imfinzi联合疗法正在进行用于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌和肝癌的测试。2019年8月，阿斯利康宣布全球III期试验NEPTUNE的结果，在以往未经治疗的IV期（转移性）非小细胞肺癌患者中，Imfinzi联合tremelimumab与化疗相比，并未达到提高总体生存率的主要终点。但两个月后，该组合在POSEIDON试验中取得了胜利，使得未经治疗的IV期非小细胞肺癌患者的无进展生存期取得阳性结果。

参考来源：AstraZeneca’s Combination Treatment for HCC Snags Orphan Drug Designation

来源：医药第一时间   作者：sinayiyao