HER2阳性转移性乳腺癌患者使用trastuzumab deruxtecan的关键II期临床试验结果显示疗效显著

（医谷讯 12月12日）阿斯利康和第一三共今日公布了针对trastuzumab deruxtecan (DS-8201)的全球关键性II期单臂临床试验(DESTINY-Breast01)的详细数据。

这是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），用于此前接受过两种或两种以上抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

在接受trastuzumab deruxtecan（5.4毫克/千克）治疗的患者中,经独立中央评估确认，作为主要终点的客观缓解率（ORR）达到60.9%。入组患者此前接受过中位达6线（2-27）的针对转移性疾病的相关治疗。

患者的疾病控制率（DCR）为97.3%，中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期（OS），患者一年生存率估计为86%。相关结果在各类患者亚组中保持一致。

丹娜法伯癌症研究所Susan F. Smith女性癌症研究中心乳腺癌研究中心副主任，DESTINY-Breast01试验首席研究员Ian E. Krop表示：“这些结果特别引人注目。Trastuzumab deruxtecan能够在很大程度上帮助患者实现持久的肿瘤减灭，而其中大多数患者已几乎用尽了HER2转移性乳腺癌的所有标准疗法。我们对这些结果感到兴奋,它有望为晚期乳腺癌患者带来帮助。”

试验研究结果

CI，置信区间； CR，完全缓解； PR，部分缓解； SD，稳定疾病； PD，进行性疾病； NE，不可估量。

i经独立中央审查评估

ii 5.4毫克/公斤

iii DCR为（CR + PR + SD）

iv CBR为（CR + PR + SD≥6个月）

相关数据已在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布,并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。

患者此前接受的疗法包括曲妥珠单抗-美坦新偶联物（100%），曲妥珠单抗（100%），帕妥珠单抗（65.8%），其他抗HER2治疗（54.3%），激素治疗（48.9%）以及其他系统性治疗（99.5%）。trastuzumab deruxtecan的中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。截至2019年8月1日的数据，仍有42.9%的患者在接受治疗。

在DESTINY-Breast01试验中, trastuzumab deruxtecan的安全性与耐受性与I期试验中所观察到的保持一致。最常见的3级或更高级别的治疗相关紧急不良事件包括中性粒细胞计数减少（20.7%），贫血（8.7%），恶心（7.6%），白细胞计数减少（6.5%），淋巴细胞计数减少（6.5%）和疲劳（6.0%）。总体而言，通过独立审查确定，有13.6%的患者确诊患有与治疗相关的间质性肺病（ILD）。相关不良事件的严重程度主要为1级或2级（10.9%），仅有一例为3级（0.5％），无4级不良事件。有4例死亡事件（2.2%）被确定归因于ILD。

最近,美国食品药品监督管理局接受了trastuzumab deruxtecan用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的上市申请，并授予其优先评审资格。此外，公司还向日本厚生劳动省提交了药品上市申请。

关于HER2阳性乳腺癌

大约五分之一的乳腺癌是HER2阳性乳腺癌。1,2尽管我们看到了药物研发的新进展以及新药物的获批,但晚期HER2阳性转移性乳腺癌的患者仍有大量未满足的治疗需求。3,4在接受目前可用的疗法后,患者最终会出现疾病进展，因此这种疾病仍是无法治愈的。3,4

关于HER2

HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，存在于某些癌细胞表面，与乳腺癌患者的疾病侵袭性与不良预后有关。为了判定患者是否为HER2阳性,通常会选择以下两种方法之一来检测，分别是免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH）。IHC测试结果为：0，IHC 1 +，IHC 2+或IHC 3 +。1 IHC3+和/或FISH扩增的结果被认为是阳性的。1

关于DESTINY-Breast01试验

DESTINY-Breast01是一项关键II期，单臂，开放标签，全球，多中心，由两部分组成的临床试验，旨在评估trastuzumab deruxtecan用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。试验的主要终点是客观缓解率，由独立中央评估确定。次要目标包括缓解持续时间，疾病控制率，临床受益率，无进展生存期与总生存期。DESTINY-Breast01的患者入组于2018年9月完成，全球100多个中心的184名患者参加了研究。

关于trastuzumab deruxtecan

Trastuzumab deruxtecan（DS-8201；仅在美国为fam-trastuzumab deruxtecan）是第一三共癌症事业部ADC领域的主要在研产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。ADC是靶向癌症药物，通过化学键将细胞毒性化学疗法(小分子药物）连接到单克隆抗体上，而单抗作为载体将药物靶向运输到目标癌症细胞中。

一项综合性研究项目正在北美，欧洲和亚洲进行，其中包括针对存在HER2表达的转移性乳腺癌和胃癌患者的5项关键研究，其中一项针对HER2低表达的转移性乳腺癌患者。此外,目前正在进行针对存在HER2表达的晚期大肠癌患者以及转移性非鳞状HER2过表达或HER2突变的非小细胞肺癌患者的各项II期试验。与其他抗癌疗法（例如免疫疗法）联用的相关试验也在进行中。

关于阿斯利康与第一三共之间的合作

2019年3月，阿斯利康和第一三共宣布开展全球合作，在全球范围内共同对潜在新药trastuzumab deruxtecan进行开发与商业化，但第一三共在日本拥有独家权利，且第一三共仅负责药物的制造与供应。

References

1.Tandon A, et al. HER-2/neu Oncogene Protein and Prognosis in Breast Cancer. J Clin Oncol. 1989;7(8):1120-8.

2.Sledge G, et al. Past, Present, and Future Challenges in Breast Cancer Treatment. J Clin Oncol. 2014;32(19):1979-1986.

3.de Melo Gagliato D, et al. Mechanisms of Resistance and Sensitivity to Anti-HER2 Therapies in HER2+ Breast Cancer. Oncotarget. 2016;7(39):64431-46.

4.National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines. Breast Cancer. Available at https://nccn.org. Accessed December 2019.

5.American Cancer Society. Breast Cancer HER2 Status. Available athttps://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-her2-status.html.Accessed December 2019.

来源：医谷网