国内首个PD-L1单抗获批上市

昨日（12月9日），国家药监局批准了阿斯利康PD-L1单抗Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC），这也是首个在中国获批上市的PD-L1单抗药物。

据了解，Imfinzi是靶向细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），能直接结合PD-L1蛋白，并抑制它与T细胞表面的PD-1蛋白和CD80的结合，肿瘤细胞就无法利用PD-L1/PD-1途径来逃避免疫系统的追杀，Imfinzi也正是利用这一机理，起到激活免疫系统，进而杀伤肿瘤的效果。

2017年5月，美国FDA批准Imfinzi用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌，此次获批基于一项单臂临床试验，在182位患者中，有31位患者的肿瘤明显缩小，包括5位患者肿瘤完全消失。研究人员还根据PD-L1的表达状态分析了客观缓解率，结果显示，95例PD-L1表达水平较高的患者的客观缓解率为26.3%，73例PD-L1表达水平低或无表达的患者的客观缓解率为4.1%。

2018年2月，FDA又批准Imfinzi用于治疗Ⅲ期不可手术切除，接受初始放化疗的治疗后无进展的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，此次获批是基于一项III期临床研究PACIFIC。PACIFIC是一个随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，入组713例不可手术切除的III期NSCLC同步放化疗后未进展的患者，随机分组进行Imfinzi或安慰剂治疗，PACIFIC研究结果在2017年ESMO大会上公布，与安慰剂组相比，Imfinzi显着延长PFS超过11个月，这也是第一个在III期NSCLC患者带来PFS显着获益的免疫检查点抑制剂。

在今年6月召开的ASCO年会上，阿斯利康又公布了最新的PACIFIC研究数据，实验组（放化疗后+免疫药物Imfinzi）的3年生存率达到了57%，PACIFIC研究这一里程碑式的结果发布后，美国NCCN指南更新了III期肺癌的指南推荐，把同步放化疗后Imfinzi免疫治疗列为III期肺癌的标准治疗方案。

目前，Imfinzi还以研发代号为MEDI4736在药物临床试验登记与信息平台共登记了9项临床试验，包括针对非小细胞肺癌、局限期小细胞肺癌、尿路上皮癌、肝细胞癌等适应症的多项研究正在进展中。

同靶点药物方面，罗氏子公司基因泰克公司研发的阿特珠单抗（Tecentriq）简称“T药”，是美国FDA批准的首个PD-L1单抗药物，为PD-L1大分子抑制剂。罗氏2018年财报显示，T药的销售额为7.72亿瑞士法郎，同比增长59%目前T药进入中国市场的的上市申请已于2019年2月获得承办，受理号为JXSS1900004，有望明年初获批。

另值得关注的是，天津红日药业日前宣布其D-L1小分子抑制艾姆地芬片获得国家药监局批准开展实体肿瘤临床试验，这也是首个获批临床试验的国产口服PD-L1小分子抑制剂，根据红日药业的公告，与目前已经获得批准上市的同靶点注射用单抗药物相比，艾姆地芬片具有能够透过细胞膜进入细胞内、在某种程度上可进入脑组织用于脑部肿瘤的治疗、可口服、患者顺应性强、可避免大分子药物引起的不良反应等优势，在生产工艺、剂型设计和给药方式等多种层面的研究也颇为成熟，成本低。

来源：医谷网