药王何时陨落？

昨日，艾伯维的Skyrizi全球首次获批上市。

Skyrizi是其与勃林格殷格翰联合开发的一种IL-23抑制剂，用于治疗斑块状银屑病（牛皮癣），泛发性脓疱型银屑病，红皮病型牛皮癣和银屑病关节炎成年患者。根据Clarivate Analytics预计，这款产品在2023年的收入可达到17.4亿美元。

如今，这款产品在日本率先上市，而在中国，该产品也已获得中国药监局批准开展临床试验，用于治疗成人活动性银屑病关节炎。

提到艾伯维不得不说修美乐。修美乐是目前全球最畅销的药物，EvaluatePharma根据各大药企年报整理出的2018年十大畅销药的销售数据显示，修美乐已经连续7年蝉联全球冠军，全年销售额已接近200亿美元。目前已获批包括类风湿性关节炎、强制性脊柱炎和银屑病在内的14项适应症，在超过96个国家或地区销售。

但值得注意的是，由于修美乐生物类似药的上市，接下来的几年，其销量将受到冲击。

而Skyrizi则被医药媒体FiercePharma认为是将来为艾伯维弥补销售额的重磅产品之一。

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艾伯维拿谁来顶“药王”？

在美国市场，尽管修美乐核心专利在2016年已到期，但根据和解协议，艾伯维成功地将生物类似药威胁推迟至了2023年。但在创造了40亿美元销售额的欧洲，修美乐已经开始受到生物类似药的冲击。

修美乐于去年10月16日在欧洲市场失去专利保护，目前，欧盟EMA批准的修美乐生物类似药至少已有五款，包括三星Bioepis、安进等都推出了自家的生物类似药。仿制药的解禁无疑会影响修美乐在欧洲的销售额，而艾伯维也在第一时间反击，据媒体报道，艾伯维在欧洲某招标国家通过80%的折扣来保持市场份额。

据早前Evaluatepharma预测，到2024年，修乐美的销售额为152亿美元，相对于2018年的199亿美元，已经是下行趋势。

而对修美乐损失的销售额，艾伯维需要多款药物共同支撑。今日在日本获批的Skyrizi就是其中一个。

Clarivate Analytics认为Skyrizi在2023年的收入可达到17.4亿美元。

同样的，近日科睿唯安推出的《最值得关注的药物预测》报告中，Skyrizi就被列入7款在2019年值得关注的上市新药，并且认为它们在2023年有可能成为重磅药。

“对银屑病理解的科学进展让清除皮肤症状成为可实现的目标，”日本自治医科大学皮肤科教授Mamitaro Ohtsuki博士说：“Skyrizi只需每12周给药一次，就可能帮助银屑病患者清除大部分皮肤症状，达到长期治疗的目标。”

Skyrizi还在多项关键性3期临床试验中接受检验，试验结果表明，接受Skyrizi治疗的患者中，银屑病免疫及严重度指数（PASI）改善90%的患者比例达到75%左右，显着优于多项活性对照。今年3月1日，它已经获得欧洲EMA人用医药产品委员会（CHMP）的支持。艾伯维已于去年向美国FDA递交了Skyrizi的新药申请，预计将在今年4月收到回复。

除了治疗银屑病，Skyrizi还在临床试验中用于治疗银屑病关节炎、哮喘、克罗恩病和溃疡性肠炎。因此，这款新药的适应症仍然有可能进一步扩展。

需要注意的是，获得监管批准后，Skyrizi将进入一个十分拥挤的市场，该药将与多款药物展开竞争，其中包括：诺华的Cosentyx和Ilaris、礼来的Taltz、Valeant的Siliq、强生的Tremfya、太阳制药的Ilumya等等。

帮助艾伯维维持业绩的除了Skyrizi以外，还有upadacitini。

Upadacitinib治疗类风湿关节炎的新药申请已经在今年2月被FDA接受，并且获得了优先审评资格。

如果按照艾伯维的计划进行，Skyrizi将成为2019年发布的几个重磅推出之一。upadacitinib可能在8月获得美国批准，Clarivate预测其在10月获得欧洲批准，分析人士认为，到2023年这款药物将产生22亿美元的收入。

如今的艾伯维，也试图寻求一条新的多元化发展之路，其血液病药物Imbruvica已经成为了超过21%的慢性淋巴细胞白血病患者的一线治疗药物。而销售额近200亿美元的药王修美乐若下跌，也确实需要艾伯维丰富的管线来维持业绩。

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谁在向药王发起挑战？

根据EvaluatePharma预测，尽管受到生物类似药的竞争，修美乐的销售额会小幅下降，但它在2024年仍将是全球最畅销药物，不过，另一款重磅产品K药的增长速度不容小觑。

在EvaluatePharma的预测中，2024年畅销榜单第二的位置为K药，销售额为126亿美元，与修美乐进一步缩小差距。

2018年，K药为默沙东带来了71.71亿美元的收入，几乎是2017年38亿美元收入的两倍。上市短短几年，销售额就排到了全球第三位。而到2024年，这一数据又可能接近翻番。受益于适应症的顺利、快速拓宽，K药作为一款新药，实现了短期内的快速增长。

目前，K药最重要的竞争对手是BMS的O药，虽然O药的上市时间更早，但是因为在适应症方面落后于K药，所以销售额被K药超越。K药的逆袭在很大程度上源于其在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗领域上所取得的成功，以及O药在这个领域的进展缓慢。

自K药首次获得批准以来，该药物已获得FDA的14项肿瘤适应症的批准。今年2月，K药又成为肾细胞癌的治疗药物。作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗方案，FDA对K药和Inlyta的联合用药进行了优先审查，有望在2019年6月20日之前得到批复。

而在中国市场，虽然仅仅上市几个月，但根据代理商上海医药的2018年三季报，其销售数据依然亮眼。K药联合标准化疗一线治疗非鳞和鳞状NSCLC的适应证已于2018年9月12日和10月22日相继递交CDE，而且被授予了快速审评审批指定，估计2019年第一季度即可获批。而肺癌，也正是中国发病率最高的癌肿。

要知道，在美国市场， K药在肺癌治疗领域对销量的贡献已占据三分之二。

国内虽然超适应症用药存在，但官方获批，将有助于其持续放量，同时在中国发病率最高的癌肿上获批用于一线治疗，也为其纳入中国医保体系增加筹码。尤其是中国医保为创新药定期打开窗口，设立谈判机制，为K药未来进入医保、得到放量提供了便利。

据国家医保局，今年将会调整一次医保目录，同时还会有一次医保谈判的机会，而K药是否会通过这次机会进入医保目录仍然存疑。有肿瘤专家向E药经理人表示，对创新药尤其是上市时间短的药品，还需要一定时间考量其纳入医保的价值。

尽管在未来的六年内修美乐的销售数据被认为将会下降，但其优势巨大的药王地位仍然有大概率维持。同时，PD-1明星药物的高速增长，也为其未来向药王位置冲击，提供了充足动力，但目前扎堆研发PD-1的现象，为此增添了一些不确定性。

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中国市场已陨落？

修美乐在中国的销售额已经经历了一条倒V字型的曲线。

虽然全球范围内的销售额惊人，但是在中国，这种已荣登多年药王宝座的药物，存在感却并不强。

据中国医药工业信息中心开发的PDB数据库显示，2012年重点医院修美乐的销售额为1666万元、2013年为2460万元。但此后，则处于下行通道中。2015年，重点医院的销售额为2385万元，到了2017年，样本医院销售额仅为1800万元左右。

修美乐于2010年在中国获批上市，截止目前，已在中国相继获批类风湿关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病三个适应症。虽在各地上市的价格不一，但单支价格几乎都在7600元以上，以两周一剂的用量来看，患者每年需近20万元费用。近几年，修美乐陆续纳入青岛、甘肃、深圳、克拉玛依、成都大病医保项目。

媒体分析认为，修美乐在国内市场增长乏力的原因，主要是这种药物在国内获批的适应症远少于欧美国家、价格高昂以及辅助用药泛滥。

而现在，修美乐还要在中国应付生物类似药。

两周前CDE公示的一批拟列入优先审评的药品中就有上海复宏汉霖的修美乐生物类似药。据不完全统计，目前国内正在研究修美乐生物类似药的企业达到30家左右。虽然中国贡献的销售数据不大，但国内的生物类似药将分食修美乐的市场，尤其是在原研的高价面前。

艾伯维中国总经理欧思朗也曾坦诚表示，虽然修美乐在全球销售额已经突破160亿美元，但中国市场所贡献的比例仍然较小。面对在中国遇到的处境，欧思朗也指出艾伯维在增加在华研发投入，2020年以前有希望上市修美乐的克罗恩适应症、虹膜炎适应症，同时也在探索这些适应症在儿科领域的应用。

此外，艾伯维也在通过种种方式提高疾病认知度、加强疾病科普，寻求纳入地方和国家医保目录。

来源：E药经理人   作者：巴根