药品上市许可持有人制度，你真的了解吗？

2018年10月26日，第十三届全国人民代表大会常务委员会第六次会议通过：将药品上市许可持有人（MAH）制度试点工作的三年期限延长一年，自2018年11月5日起施行。

一、MAH制度的主要内容

MAH（药品上市许可持有人）制度通常指拥有药品技术的药品研发机构、科研人员、药品生产企业等主体，通过提出药品上市许可申请并获得药品上市许可批件，并对药品质量在其整个生命周期内承担主要责任的制度。

这一制度的核心词是持有人，持有人制度涵盖药品上市前与上市后管理的全过程。在持有人制度下，持有人持有的是一种行政机关赋予的“权利”或者“资格”，其具有一定的财产权和人身权的属性，更能准确地反映出上市许可证书可以转让的财产权属性。

表1 MAH制度关于持有人、申请人、申请范围和受托企业的界定和要求

表2 各试点省市MAH制度实施方案及特点

二、MAH制度产生的背景

1、国内背景

我国药品管理法确立的药品上市许可（由生产企业持有的）制度，发端于计划经济时代。当时，由于生产力水平的限制，药品研发创新能力不足，企业生产的药品主要是仿制药，药品管理的重点在生产环节，药品研制的主体基本是国有企业，药品研制主体与生产主体的这种合一，是与当时的经济社会条件相适应的。上市许可和生产许可捆绑，研究者研发出新药，需投资建厂或是转让成果，这样就导致研究者动力不足；药品生产重复建设，生产设备闲置率过高导致行业资源配置效率低下；相关主体权责不清，未清晰界定担责人就无法保障药品质量；重复审批工作，监管分配资源少导致政府行政资源浪费。

2、国际背景

药品上市许可持有人制度是欧洲、美国、日本等制药发达国家和地区在药品监管领域的通行做法，该制度采用药品上市许可与生产许可分离的管理模式，允许药品上市许可持有人（药品上市许可证明文件的持有者，即药品生产企业、研发机构或者科研人员）自行生产药品，或者委托其他生产企业生产药品。

表3 美国、欧盟和日本MAH制度的主要内容和特点

美、欧、日MAH制度中，MAH在药品全生命周期中承担的义务具有共性规定，主要包括：①承担药品全生命周期的安全有效性保证义务；②标识，特别是警示性内容及时修订义务；③发起药品质量标准的修订义务。

三、MAH制度的优势

1、鼓励药物创新、调动药品研发机构和科研人员研究的积极性，提升竞争能力

实行持有人制度，鼓励研发机构和科研人员从事药物创新，取得药品上市许可，将改变原有制度下科研人员只能通过技术转让、隐名持股获得短期利益或者隐名利益的尴尬局面，有效激发市场活力。同时，实行持有人制度，研发单位或者科研人员可以通过委托生产将药品迅速产业化，形成稳定的投资关系和较好的投资回报预期，这将极大地调动研发机构和科研人员投身药物研发创新的积极性，加快提升我国药品产业的国际创新力和竞争力。

2、有利于产业结构的调整和资源配置，提高产业集中度，避免重复投资和建设

目前，我国拥有各类药品生产企业4000多家，其中生产规模5000万元以下的企业占60%以上。我国已批准的药品品种约为1.5万个，药品批准文号约为16.8万个。总体看，我国药品企业仍然存在着“多、小、散、低”的现象，由于不舍得把自己的品种转手给别的厂家，同时又希望自己品种能够上市，很多药企往往会选择为了一个品种要建一个厂。产能过剩严重，同质化竞争激烈，资源浪费巨大。这种现象与我国药品产业发展的阶段有关，也与我国药品管理法律制度的价值导向相联。持有人制度施行后，药品研发机构和科研人员可以自己建立企业生产药品，也可以委托企业生产药品，这样可以避免企业“大而全”、“小而全”的低水平重复现象。同时，研发者也可以让药品快速产业化，迅速占领市场，有效提高资源的使用效能。可以预见，持有人制度全面实施后，我国药品产业将快速进入分化与重组的时期，药品产业集中、创新集聚的步伐将进一步加快，市场竞争、生态优化的活力将进一步迸发。

3、有利于落实企业主体责任，强化全程管理

在一些药害事件中，药品生产企业、经营企业、医疗机构甚至研发机构的责任都很难界定，从而出现互相牵扯、互相制约，受害者迟迟得不到公正的解决。MAH制度出台后，药品上市许可持有人就是该产品的责任主体，这个产品的任何问题，全部链条环节都由其负责。在持有人制度下，持有人对药品质量的全生命周期负责，这种明确而严格的责任制度将有效强化持有人“从实验室到医院”管理责任的全面落实。持有人关注的将不仅是药品的研发环节，还将关注药品生产、仓储、运输、销售等诸多环节，因为药品质量是企业的利益所系、生命所托。

4、有利于规避研发过程中的风险，推动管理创新，实现管理升级

药品研发存在着很多风险，甚至很多新药都已经上了三期临床，才被证明没有确切的疗效，这对药企和投资人而言，都是很沉重的。实行持有人制度，药品管理的直接对象将从多元主体转移到单一主体，管理的核心内容将从准入资格管理转移到体系能力管理，管理的基本方式将从传统管理转移到现代管理，药品管理将进入全新的智慧管理时代。此外，持有人制度实施后，药品管理方式将发生一系列深刻的变化，如行政许可将进一步简化，监管效率将进一步提高，服务水平将进一步提升，这符合当前简政放权放管结合优化服务的基本要求。

5、有利于保障用药者的安全

在国务院下发的方案里明确规定，在药品使用过程中，患者只要出现不良反应或者不良事件，可以向生产企业、持有人、经营企业中的任何一方进行索赔、投诉，最后由三方协定根据法律进行归责，持有人制度为用药者的合法权益提供了最大化的保障。

四、MAH制度的可能影响

MAH制度实施到最终，带来的将是中国医药生态结构的变化。可以预见，对于研发型公司，真正有实力的，凭借MAH所带来的委托生产、委托销售等利好，自然会发展壮大，但一部分靠卖批件为生的研发企业，却将会逐渐失去市场；大型生产企业，要么寻求国内代工厂合作，减少建厂成本，要么便成为国外跨国公司的OEM，从而使生产管理与国际接轨；而至于CMO/CDMO公司，同样恒者恒强，GMP、研发、管理都能做得好的，将迎来巨大的市场，而管理水平落后的，即便有政策利好刺激，也会逐渐被淘汰。

表4  MAH制度对药企的可能影响

最后，因为MAH 的实施，也会催生一些新的赢利点，像一些保险公司、第三方评估、委托合同专业的评估等服务性机构会有更多的机会。

五、小结

持有人制度是当今国际社会普遍采用的药品管理制度，是市场经济体制下的药品管理制度，是药品管理法律制度中的基本制度，是代表未来药品管理方向的重要制度。目前，持有人制度的试点还受到地域和品种等限制，制度的红利还没有得到最大限度的释放。应当大胆借鉴国际成功经验，加快药品管理法相关制度的修订，全面推进持有人制度的实施。

面对新的政策，我们唯有顺势而为，积极应对、拥抱变化，才可以在洗牌中抓住机会发展起来，MAH意味着巨大机会，各药品和相关机构应从自身角度思考如何把握机会、抓住机会。

来源：火石创造   作者：若木子