FDA正式批准Rubraca用于复发性卵巢癌维持治疗_医药

2018

04/10

09:14

药明康德（微信号 WuXiAppTecChina）医药

近日，Clovis Oncology宣布美国FDA批准Rubraca（rucaparib）片剂用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者接受铂类化疗后有完全或部分缓解。FDA还同时批准了补充诊断测试FoundationFocus CDx BRCA LOH用于确定肿瘤样本的同源重组缺陷（HRD）状态，并将Rubraca的首个适应症从加速批准转为正式批准。

根据美国国家癌症研究所（NCI）估计，每年约有2.2万多名女性被诊断为卵巢癌，1.4万人会因此而死亡。其中，大约15％至20％的卵巢癌患者携带BRCA基因突变。BRCA基因主要参与修复损伤的DNA，通常以此机制来防止肿瘤进一步发展。然而，这些基因的突变也可直接导致包括卵巢癌在内的某些癌症。

Clovis Oncology带来的Rubraca是一种口服小分子聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复，导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。今年2月28日，Rubraca被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）卵巢癌临床实践指南，作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法，这些患者在完成至少两次铂类化疗后有部分或完全缓解。

此次获批是基于临床试验ARIEL3的结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，包含561名复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者曾接受过至少两次铂类化疗，目前处于完全或部分缓解。他们被随机分配（2：1）接受每日两次Rubraca 600 mg（n=372）或安慰剂（n=189）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肿瘤样品用新一代测序法检测以确定DNA是否含有有害体细胞或种系BRCA突变（tBRCA）。该测试还用于确定基因组杂合性丢失（LOH）的百分比。HRD阳性状态定义为tBRCA阳性和/或LOH高。研究对三组患者进行了疗效分析：所有患者，HRD亚组和tBRCA亚组。

结果显示，在所有患者中，由研究者评估的中位无进展生存期（PFS）在Rubraca组中显示出相比安慰剂组的统计学显着改善（中位PFS10.8个月vs. 5.4个月； HR 0.36; 95%CI:0.30-0.45, p<0.0001）；在HRD亚组和tBRCA亚组中也有显着改善（中位PFS 13.6个月vs. 5.4个月， HR 0.32; 95%CI: 0.24-0.42; p<0.0001）（中位PFS16.6个月 vs. 5.4个月， HR 0.23; 95%CI:0.16-0.34; p<0.0001）。此外，Rubraca在该研究中的安全性和耐受性与之前的研究结果一致。

“FDA批准Rubraca作为维持治疗对于医生及复发性卵巢癌患者来说是一个重要的里程碑，因为它为他们提供了更大的灵活性来使用这种新型的PARP抑制剂，该抑制剂已经显示出显着的临床疗效并在实践中被广泛接受，”ARIEL3研究首席研究员、肿瘤学教授兼UCL癌症研究所临床主任Jonathan Ledermann教授说：“这将使医生能为更多罹患铂敏感性复发性卵巢癌的女性提供Rubraca。”

“每年有成千上万的女性与卵巢癌作斗争，”美国国家卵巢癌联盟首席执行官David Barley先生说：“我们需要的治疗方法可以在疾病复发的女性患者中降低疾病进展的风险，并取得临床意义上的进步。”

来源：药明康德（微信号 WuXiAppTecChina）

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