FDA受理辉瑞抗炎药Xeljanz/Xeljanz XR补充新药申请_医药

2017

05/05

15:20

新浪医药新闻医药

美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理其口服JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib，5mg片剂）的一份补充新药申请（sNDA），此次申请，寻求批准Xeljanz 5mg BID（5mg片剂，每日口服2次）用于活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者的治疗。此外，FDA也已受理了Xeljanz XR（tofacitinib，11mg缓释片，每日口服一次）用于治疗PsA成人患者的sNDA。FDA已指定这2个sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）为2017年12月。

这2份sNDA的提交，是基于III期临床开发项目OPAL的数据。该项目中包括2个关键性III期临床研究（OPAL Broaden，OPAL Beyond）和一个长期扩展研究（OPAL Balance），评估了Xeljanz用于既往接受PsA药物治疗失败的活动性PsA成人患者的疗效和安全性。

OPAL Broaden：该研究是一项为期12个月（包括3个月安慰剂对照期）的研究，在既往接受过至少一种常规疾病修饰抗风湿药物（csDMARDs）治疗应答不足（IR）但尚未接受肿瘤坏死因子抑制剂（TNFis）治疗的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者中开展，评估了Xeljanz 5mg BID和10mg BID相对于安慰剂的疗效和安全性。该研究还纳入了一个活性药物对照组，该组患者每2周接受一次皮下注射40mg Humira（修美乐，通用名：阿达木单抗，adalimumab）。需要指出的是，阿达木单抗活性药物对照组的设置，并非是要调查Xeljanz相对于阿达木单抗的非劣效性或优越性。研究中，最初随机接受安慰剂治疗的患者，在3个月时以双盲方式接受Xeljanz 5mg BID或Xeljanz 10mg BID治疗。

数据显示，在治疗的3个月时，Xeljanz 5mg BID治疗组和10mg BID治疗组分别有50.5%和60.6%的患者实现ACR20缓解，安慰剂组为33.3%，数据具有统计学显著差异（p≤0.05和p＜0.0001）；阿达木单抗（40mg，每2周一次）治疗组有51.9%的患者实现ACR20缓解。此外，在3个月时，与安慰剂组相比，Xeljanz 5mg BID治疗组和10mg BID治疗组健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）得分从基线实现了统计学意义的显著更大幅度变化（分别为：p≤0.05和p＜0.001）。

OPAL Beyond研究：该研究是一项为期6个月（包括3个月的安慰剂对照期）的研究，在对至少一种肿瘤坏死因子抑制剂（TNFis）治疗应答不足（IR）的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者中开展。值得一提的是，该研究是首个专注于对TNF抑制剂治疗应答不足的PsA研究。与OPAL Broaden研究一样，该研究中最初随机接受安慰剂治疗的患者，在3个月时以双盲方式接受Xeljanz 5mg BID或Xeljanz 10mg BID治疗。

数据显示，在3个月时，Xeljanz 5mg BID治疗组和10mg BID治疗组分别有49.6%和47.0%的患者实现ACR20缓解，安慰剂组为23.7%，数据具有统计学显著差异（均p＜0.0001）。此外，在3个月时，与安慰剂组相比，Xeljanz 5mg BID治疗组和10mg BID治疗组健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）得分从基线实现了统计学意义的显著更大幅度变化（分别为：p＜0.0001，p＜0.001）。

这2个研究的数据表明，在对目前已上市抗风湿药物（包括疾病修饰抗风湿药物[DMARDs]和TNF抑制剂）反应不足的活动性银屑病关节炎（PsA）患者中，Xeljanz治疗能够显著改善症状，同时能够显著降低疾病活动。

银屑病关节炎（PsA）是一种慢性炎症性多系统疾病，可引起关节疼痛和僵硬、皮肤和指甲银屑病、脚趾和手指肿胀、持续的肌腱炎，以及不可逆转的关节损伤。据估计，在美国和欧盟，大约有300万PsA患者。由于该病经常被误诊或无法确诊，因此现实世界中的疾病患病率可能会更高。

辉瑞：JAK创新领域的全球领导者

tofacitinib是一种新颖的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，目前正在调查用于多种免疫性疾病的治疗。该药由辉瑞内部科学家发现和开发，具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用。通过抑制这些JAK通路，tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。

目前，辉瑞仍然是JAK创新领域的领导者。除了Xeljanz外，该公司也正在积极推进Xeljanz XR（tofacitinib，11mg缓释片，每日口服一次）的开发，该药是Xeljanz（5mg片剂，每日口服2次）的升级版，两者均为JAK抑制剂类处方药，可单独用药，也可与甲氨蝶呤（MTX）联合用药。

截至目前，Xeljanz已获全球80多个国家批准，用于中度至重度类风湿性关节炎（RA）患者的治疗。去年2月底，Xeljanz XR获得美国FDA批准，成为全球首个也是唯一一个获批治疗中度至重度RA的每日一次口服JAK抑制剂。但这2款药物尚未获任何监管机构批准用于银屑病关节炎（PsA）的治疗。

Xeljanz：中国CFDA批准治疗类风湿性关节炎（RA）的首个口服JAK抑制剂

值得一提的是，今年3月中旬，Xeljanz获得了中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，用于对甲氨蝶呤（MTX）治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。

此次批准，使Xeljanz成为中国市场治疗类风湿性关节炎（RA）的首个口服JAK抑制剂，将为偏向口服治疗的RA患者群体提供一种重要的新治疗选择。

用药方面，Xeljanz可与MTX或其他非生物类疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联合用药，该药获批的推荐剂量为5mg，每天口服2次，与食物或不与食物同服。

原文检索

《PFIZER ANNOUNCES U.S. FDA FILING ACCEPTANCE OF SUPPLEMENTAL NEW DRUG APPLICATION FOR XELJANZ? (TOFACITINIB CITRATE) FOR THE TREATMENT OF ADULT PATIENTS WITH ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS》

来源：新浪医药新闻

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