盘点：恒瑞在美国获得的那些ANDA药物

前言

近年来国内制药企业纷纷开始进军国际市场，不仅有利于开拓我国制药行业的市场机会，更有利于提高我国整体制药行业水平，有利于我国制药产品与国际接轨、受重于广大人民群众。FDA在美国乃至全球都有极其巨大的影响，国际很多厂商都以追求获得 FDA 认证作为产品品质的最高荣誉和保证。恒瑞医药是国内制药行业的创新领头羊，现在也开始向国际市场拓展，目前已获得7个FDA批准的ANDA(不含1个预批准产品)，剂型上主要集中于注射剂，适应症上主要集中于抗癌产品。

ANDA概况

产品：多西他赛注射液

英文：Docetaxel injection

ANDA：203170

适应症：广谱抗癌药

规格：40mg/ml

批准时间：2017年02月15日

多西他赛是一种半合成的紫杉醇衍生物，近年来多用于治疗多种恶性肿瘤，被认为是迄今疗效最显著的抗癌药物之一。多西他赛的抗肿瘤机制与紫杉醇相同，都是通过促进细胞微管聚合而阻止微管正常的生理解聚、最终影响细胞的有丝分裂过程，对多种肿瘤均有良好的生长抑制和诱导凋亡的作用，它的抗肿瘤效果和毒副作用明显优于紫杉醇。多西他赛在临床上治疗乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤中已取得较好的疗效，也是目前公认的治疗晚期乳腺癌最有活性的药物之一，并被WHO列为基本药物之一。多西他赛注射液的原研公司为Sanofi，于1996年05月14日首次获得FDA批准的NDA，商品名为TAXOTERE?。多西他赛注射液目前有4个ANDA号。根据IMS数据，多西他赛注射液2015年美国市场销售额为1.54亿美元，中国市场销售额为3.18亿美元。

产品：(无防腐剂型)苯磺顺阿曲库铵注射液

英文：Cisatracurium besylate injection

ANDA：204960

适应症：肌肉松驰

规格：EQ 2mg base/ml

批准时间：2017年01月27日

顺阿曲库胺是最新一代神经肌肉阻滞剂，是一种起中介作用的非去极化型肌肉松弛剂，它对血压和心率无明显影响，不会引起明显的组胺释放，在气管插管、肝肾功能障碍等外科手术中能辅助用于麻醉作用。1989年阿曲库铵首次被合成出来，直到1994年它的完整的临床开发才完成，1996年获得FDA的批准。顺阿曲库铵的原研公司为GSK，1995年Abbvie以type-2获得苯磺顺阿曲库铵注射剂的NDA，商品名为Nimbex? (EQ 2mg base/ml)和Nimbex Preservative free? (EQ 10mg base/ml和EQ 2mg base/ml)。目前苯磺顺阿曲库铵注射剂有5个ANDA，其中无防腐剂型的有3个。根据IMS数据，2015年苯磺顺阿曲库铵注射剂在美国市场销售额为0.51亿美元，中国市场销售额为1.65亿美元。

产品：七氟烷吸入剂

英文：Sevoflurane Inhalation

ANDA：203793

适应症：麻醉

批准规格：100%

批准时间：2015年11月03日

七氟烷是一种新型的卤族吸入麻醉药，与其他吸入麻醉药相比，具有诱导快、呼吸道刺激小、溶解度低，并且吸收和清除迅速，苏醒快、麻醉深度易调节、对循环抑制轻、有一定的肌松作用等优点，目前已较广泛应用于临床麻醉，适合于所有年龄段的病人，在小儿外科及门诊手术中更具有显著优势，许多著名麻醉学专家将其誉为吸入麻醉的里程碑式药物。七氟烷首先由Ross Terrell发现，于1968年由Bernard M Regan合成分离，1986年完成三期临床试验，1990年首先由日本的药监部门批准于临床使用，而AbbVie公司则将它推向了全世界广泛使用。1995年AbbVie公司获得FDA批准的NDA，商品名为ULTANE?。七氟烷吸入剂目前有4个ANDA。据兴业证券的数据，吸入用七氟烷在美国的市场规模约为3.7亿美元。

产品：环磷酰胺注射液

英文：Cyclophosphamide Injection

ANDA：204555

适应症：广谱抗肿瘤药

批准规格：500MG/VIAL、1GM/VIAL和2GM/VIAL

批准时间：2014年10月31日

环磷酰胺是烷化剂类抗肿瘤药，也是细胞毒性免疫抑制剂，它既是对白血病和实体瘤均有效的广谱抗肿瘤药，也是目前应用的各种免疫制剂中作用最强应用最多的药物之一，具有良好的临床效果。环磷酰胺在体外无抗肿瘤活性，进入体内后，先在肝脏中转化为醛磷酰胺，不稳定的醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解为对肿瘤细胞有细胞毒性作用的磷酰胺氮芥，继而产生抗肿瘤作用。环磷酰胺的原研公司为百特(BAXTER)，1959年获得FDA批准的制剂产品环磷酰胺片和环磷酰胺注射剂，商品名为CYTOXAN?，现均已撤市。2013年West Ward公司获得环磷酰胺胶囊的NDA。环磷酰胺注射剂目前有8个ANDA号，其中6个已撤市。值得一提的是，环磷酰胺注射液是以零缺陷的高标准通过了美国FDA的GMP现场检查，开创了美国FDA在华认证的新纪录。根据IMS Health数据，截止到2014年9月的12个月内，环磷酰胺注射液在美国的销售总额为4.2亿美元。

产品：奥沙利铂注射液

英文：Oxaliplatin Injection

ANDA：203869

适应症：结肠癌

批准规格：50mg/10ml (5mg/ml)和100mg/20ml (5mg/ml)

批准时间：2014年06月18日

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类广谱抗癌药，其疗效更好、毒性更低，且于顺铂和卡铂无交叉耐药，一般用于结肠癌，也可与氟尿嘧啶或亚叶酸联用用于治疗晚期癌症。奥沙利铂在多种肿瘤模型系统(包括在人结直肠癌模型)中，均表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。奥沙利铂被WHO列为基本药物之一，1976年由日本名古屋市立大学的Yoshinori Kidani教授发明的，1979年被授予美国专利。1994年 Sanofi获得奥沙利铂的权益，并于1996年最初在法国上市，2002年获得FDA批准的NDA，商品名为ELOXATIN?。奥沙利铂注射液目前有25个ANDA号，其中5个为预批准，2个已撤市。据悉，奥沙利铂在发展中国家的售价为8.74 - 125.43美元/小瓶，在英国，100mg的剂量售价为299.50英镑。

产品：来曲唑片

英文：Letrozole Tablet

ANDA：202716

适应症：乳腺癌

批准规格：2.5mg

批准时间：2013年05月16日

来曲唑是新一代非甾体芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，可用于治疗激素依赖性的乳腺癌。来曲唑通过抑制芳香化酶生物活性而使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在毒性，无诱变性及致癌作用，且毒副反应较小，耐受性良好，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，抗肿瘤作用更强，适用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者以及乳腺癌早期的治疗。来曲唑片的原研公司为诺华(Novartis)，1997年获得FDA批准的NDA，商品名为FEMARA?。来曲唑片目前有19个ANDA号，其中1个为预批准，3个已撤市。

产品：盐酸伊立替康注射液

英文： Irinotecan Hydrochloride Injection

ANDA：090675

适应症：结肠癌和小细胞肺癌

批准规格：100mg/5ml (20mg/ml)和40mg/2ml (20mg/ml)

批准时间：2011年12月16日

伊立替康是细胞毒类药物新家族喜树碱类中新上市的药物之一，是脱氧核酸拓扑异构酶I抑制剂，可诱导单链DNA损伤从而阻断DNA复制而产生作用于S期的细胞毒性。伊立替康主要用于治疗结肠癌和小细胞肺癌，被认为是今年来最有前途的抗癌药物。盐酸伊立替康注射液的原研公司为Pfizer，于1996年06月14日首次获得FDA批准的NDA，商品名为CAMPTOSAR?。盐酸伊立替康注射液目前有20个ANDA号，其中1个已撤市。在英国，100mg的剂量售价约为114.00英镑。

后记

上述ANDA中不含恒瑞医药在2013年获得FDA预批准的巴喷丁胶囊(100mg、300mg和400mg)，据悉，卡泊芬净有望在2017年获得FDA批准上市，而地氟烷、卡培他滨、磺达肝癸钠等后续品种也有望在2018年获得FDA批准。恒瑞医药在过去十年保持了高速增长，同时，作为国内最大的抗肿瘤药和手术用药的研究和生产基地，其产品主要集中于肿瘤市场，而肿瘤用药是全球市场用药金额最大的领域。

来源：药渡（微信号 Pharmacodia）   作者：Ms.Modern