罗氏emicizumab治疗儿童A型血友病斩获积极结果

瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日公布了A型血友病新药emicizumab（ACE910）第二个III期临床研究HAVAN 2（NCT02795767）的积极中期数据。该研究是一项单组、多中心、开放标签III期研究，在已产生凝血因子VIII抑制剂（针对凝血因子VIII的中和性抗体）的12岁以下A型血液病儿童患者中开展，评估了每周一次皮下注射emicizumab作为一种预防性用药的疗效、安全性及药代动力学。

此次中期分析数据来自于19例需要绕过剂（bypassing agent）预防性治疗的患者。在中期分析时，这些患者接受emicizumab治疗的中位时间为12周。数据显示，患者接受emicizumab预防性治疗后，随时间推移出血次数表现出统计学显著和临床意义的减少。安全性方面，最常见的不良反应为注射部位反应和鼻咽炎。根据罗氏发布的信息，该研究将总计招募60例儿童患者进行最终数据分析，该分析计划在患者接受emicizumab治疗52周后开展。

此次公布的结果与罗氏去年底公布的首个III期临床研究HAVAN 1的结果一致。HAVAN 1研究在109例体内已产生凝血因子VIII抑制剂的12岁及以上青少年和成人A型血友病患者中开展；数据显示，与未接受预防性用药的患者组相比，接受emicizumab预防性用药的患者组随时间推移出血次数表现出统计学意义的显著减少，达到了研究的主要终点。此外，该研究也达到了全部次要终点，在既往已接受绕过剂（bypassing agent）预防性治疗的患者中开展的一项自身（intra-patient，指同一病人、病人本身）比较分析显示，与既往绕过剂预防性治疗相比，患者接受emicizumab预防性治疗后随时间推移出血次数也表现出统计学意义的显著减少。该研究中，与emicizumab治疗相关的最常见不良反应为注射部位反应。

罗氏首席医疗官（CMO）及全球产品开发负责人Sandra Horning表示，体内已产生凝血因子VIII抑制剂的A型血液病儿童患者，出血难以控制，而目前的治疗方案需要频繁的静脉输注治疗，因此该类患者的病情管理对患者自身及其照料者而言都非常具有挑战性。令人感到鼓舞的是，来自HAVAN 2研究的中期数据证实，每周一次皮下注射emicizumab预防性治疗使患者出血次数随时间推移表现出临床意义的减少。该公司非常高兴在世界血友病日（4月17日）与大家分享这些结果。

HAVAN 2研究的中期分析数据和HAVAN 1研究的详细数据将在未来召开的医学会议上公布。除了这2个研究之外，emicizumab的III期临床开发项目还包括另外2个III期研究（HAVAN 3和HAVAN 4），目前这2个研究正在开展中；其中，HAVAN 3研究在没有产生凝血因子VIII抑制剂的12岁及以上青少年和成人A型血液病患者中开展，评估了emicizumab每周一次或每隔一周预防性用药的疗效和安全性；HAVAN 4在没有产生和已经产生凝血因子VIII抑制剂的12岁及以上青少年和成人A型血液病患者中开展，评估了emicizumab每4周一次预防性用药的疗效和安全性。

emicizumab（ACE910）由日本中外制药研制，由罗氏与中外制药联合开发，这是一种实验性双特异性单克隆抗体，旨在将凝血因子IXa和X聚在一起，这2种蛋白是激活自然的凝血级联反应和恢复凝血过程所必需。emicizumab可通过皮下注射给药，每周一次。目前，emicizumab正处于关键III期临床开发，调查用于体内没有产生或已产生凝血因子VIII抑制剂的12岁及以上A型血液病青少年和成人患者群体、以及体内已产生VIII抑制剂的12岁及以下A型血液病儿童患者群体中的疗效和安全性。此外，emicizumab的临床开发项目将有望帮助解决目前临床上存在的治疗挑战：现有疗法疗效短、产生因子VIII抑制剂、需要频繁的静脉输注治疗。

A型血友病也被称作凝血因子VIII缺陷或经典血友病，这是一种X染色体连锁的凝血因子VIII产量和分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，多发于男性。A型血友病通常是由体内VIII因子缺乏引起，其特点是患者血液不能正常凝固，导致不受控和频繁的持续或自发性出血，特别是出血进入关节、肌肉或内脏器官。据估计，在全球范围内，A型血液病患者多达32万例，其中大约50%-60%为重度。

A型血友病患者体内缺乏或没有足够量的凝血因子VIII。在正常人体内，当发生出血时，凝血因子VIII将凝血因子IXa和X汇集于一起，这是血凝块形成过程中的关键步骤。在临床上，采用VIII替代疗法治疗伴随的一个严重并发症是患者体内可能产生针对VIII的抑制剂（中和性抗体），这种抑制剂是人体免疫系统产生的一种中和性抗体，靶向结合并阻断替代因子VIII的疗效，使其难以或不能达到足以控制出血的VIII水平。

原文检索

《Roche announces positive interim results for emicizumab in phase III study of children with haemophilia A》

来源：新浪医药新闻   作者：编译：newborn