2016年畅销药物浅析——辉瑞篇_医药

2017

04/17

15:10

作者：小宝象

医药

说到辉瑞制药，我们都不会陌生。辉瑞是全球排名第一制药公司，以山道年、土霉素、青霉素起家，如今在全球150个国家和地区已有近100000名员工。除了研发实力之外，更为外界所津津乐道的是其强大的营销团队，通过“营销+并购”商业策略奠定其制药行业江湖一哥的地位。

辉瑞公司2016年共实现收入528.24亿美元，较2015年增长8.13%，其中专利药物贡献291.97亿美元，占55.27%；传统药物领域实现收入236.27亿美元，占44.73%。在创新药物领域，内科医学、疫苗、肿瘤分列销售收入的前三位，具体比例如下图所示：

就单一品种而言，疫苗产品Prevenar 13、止痛药Lyrica、肿瘤坏死因子α抑制剂Enbrel、抗肿瘤药物Ibrance、降脂药Lipitor分列前5名，单一品种销售总量前10名，如下表所示：

2016年辉瑞公司最畅销的10款药物共实现收入230.51亿美元，占辉瑞公司2016年药物销售总额的43.6%，其中包含了4个销售多年的非专利药(Lipitor、Viagra、Premarin和Norvasc)；其中疫苗及生物制剂品种2个(Prevenar和Enbrel)；前10名中抗肿瘤和类风湿关节炎分别有2个品种；Prevenar继2015年之后蝉联了辉瑞公司最畅销单品。

10、Xeljanz

Xeljanz (Tofacitinib/托法替尼)，是一种新颖的口服Janus激酶(JAK)抑制剂，通过干扰JAK-STAT信号通路而影响DNA的转录，降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。Xeljanz于2012年获FDA批准，2017年获CFDA批准用于用于对甲氨蝶呤(MTX)治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。此外，Xeljanz在银屑病以及溃疡性结肠炎领域也取得了不俗的临床结果。

Xeljanz是目前辉瑞公司销售业绩涨幅最快的产品之一，自2013年起，Xeljanz每年的销售增长分别高达170%，69.8%，77.2%，成为助力辉瑞业绩增长的新动力。

托法替尼其化合物专利及晶型专利将分别于2020年和2022年到期，目前国内除原研外，有40家企业对该品种进行了申报，竞争相当激烈。

9、Norvasc

Norvasc(活络喜/氨氯地平)，自从1990年问世以来，络活喜是世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物之一。适应症为：高血压，可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中以及心肌梗死的风险；冠心病(CAD)：包括慢性稳定性心绞痛；血管痉挛性心绞痛(Prinzmetal’s或变异型心绞痛)，经血管造影证实的冠心病。面对仿制药的竞争，Norvasc市场份额逐步下降，2015年起，其销售额已经跌破10亿美元。国内氨氯地平市场，企业份额格局排名前五名分别为：辉瑞制药85.6%，华润赛科4.97%，扬子江药业集团上海海尼药业3.34%，江苏苏州东瑞制药2.27%，云南昆明赛诺制药1.37%。

8、Premarin系列产品

Premarin (conjugated estrogens/倍美力/结合雌激素)，一种绝经后激素替代疗法，包括与雌激素缺乏相关的中度和严重血管舒缩功能障碍，骨质疏松的预防和治疗，降低冠心病发病率及与之相关的绝经后妇女的死亡率，治疗萎缩性阴道炎和萎缩性尿道炎，女性低雌激素血症等。Premarin系列产品近几年稳定保持着10亿美元左右的销售业绩。

7、Sutent

Sutent (Sunitinib/舒尼替尼/索坦)，是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。2006年先后被FDA与欧盟批准，2007年进入中国，适应症为甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤、不能手术的晚期肾细胞癌以及不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。

作为肾癌、胃肠间质瘤的二线用药，Sutent近年来销售业绩起伏不大均在11亿美元左右，其专利将于2021年到期，国内该品种的申报企业有9家，包括正大天晴、石药、恒瑞、齐鲁等。

6、Viagra

神秘的蓝色小药丸——Viagra除了治疗众人皆知的勃起功能障碍之外，对于罕见病——肺动脉高压也具有很好的治疗效果(治疗肺动脉高压用法为20 mg，每日3次口服；治疗阴茎勃起障碍用法为100mg，需要时前1小时口服)。近几年Viagra的销售成绩比较平稳维持在17亿美元左右。

国内市场中，除广药白云山的金戈上市之外，还有41家企业申报了该品种；同时国内针对PDE-5抑制剂的创新药物研究也在进行：上海药物所的TPN729为高选择性PDE-5抑制剂，具有活性高、选择性好、药效明确、毒性低、药代动力学性质优良等特点，可以降低目前临床已有PDE5抑制剂的一些不良反应；苏州麦迪仙的雄地那非等。

5、Lipitor

作为曾经的世界第一畅销药物，在2012年仿制药上市后，Lipitor的销量出现断崖式下滑，自14年之后下降趋势有所缓解，每年仍为辉瑞带来了不错的受益，预计Lipitor 2017年的销售也将维持在17亿美元左右。

4、Ibrance

Ibrance (Palbociclib/帕博西尼)，Palbociclib是全球首个上市的细胞周期素依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂，于2015年2月获FDA批准，2016年11月在欧盟上市。FDA是基于一项随机、开放、多中心的II期临床试验(PALOMA-1)结果，加速批准Ibrance上市。PALOMA-1试验中，Ibrance联合来曲唑作为内分泌治疗的基础方案，用于治疗165名绝经期ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。该项试验达到了主要研究终点，Ibrance联合来曲唑治疗组的无进展生存期PFS明显高于来曲唑对照组(20.2月 vs 10.2月)。

Ibrance的验证性临床试验是一项随机、双盲、多中心的III期临床试验(PALOMA-3)。Ibrance联合氟维司群治疗疾病进展的，无论是否绝经的HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者。PALOMA-3因提前达到主要研究终点而终止，Ibrance联合氟维司群，较单一的氟维司群中位PFS延长4.9个月。确认的总缓解率大幅提高(24.6% vs 10.9%)、缓解持续时间延长(9.3个月 vs 7.6个月)，FDA 基于这一结果，扩大批准Ibrance用于治疗HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者。

美国目前是Ibrance主要市场，其2016年贡献销售总额的96.8%，从2016年辉瑞公司季报分析，Ibrance在美国市场以外的销售额分别为0.7亿、1.2亿、1.9亿、3亿(美元)，鉴于Ibrance 2016年底才被欧盟批准上市，第四季度Ibrance海外销售额即增长58%，我们有理由期待Ibrance 2017年的表现。当然辉瑞在乳腺癌治疗市场也不能高枕无忧，除了曲妥珠单抗之外，2017年3月，诺华的Ribociclib与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌女性患者也已经获批，2017年乳腺癌治疗市场将鹿死谁手我们拭目以待。

国内市场，除辉瑞外，该品种有19家企业处于申报阶段。

3、Enbrel

Enbrel (恩利/Etanercept/依那西普)，为辉瑞公司与安进公司合作开发，是一种用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的融合蛋白类肿瘤坏死因子α抑制剂，Enbrel为二聚体融合蛋白，由人类75kD肿瘤坏死因子受体的细胞外配体结合部分和人类IgG1Fc段连接而成，Enbrel 的Fc段含有GH2区、CH3区铰链区，但是不含有CH1区，具有特异性地与TNFα受体结合，阻断TNF与细胞表面TNFα受体的相互作用，具有调节TNFα诱导或者介导的生物学作用。目前Enbrel已获批的适应症包括：中度至重度类风湿性关节炎，中度至重度多关节型幼年特发性关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，4岁以上中度至重度斑块型银屑病。该药物2016年在北美地区(加拿大除外)为辉瑞带来了29亿美元的收入。该药物的生物类似物药物包括诺华的Etanercept-szzs、三星Bioepis开发的Benepali、国内厂商中赛金生物的强克、三生国建的益赛普等。

2、Lyrica

Lyrica (乐瑞卡/普瑞巴林)，为γ-氨基丁酸受体拮抗剂，曾被《时代》周刊评为“2007十大医学进步之一”。目前该药已在数十个国家和地区上市，是名副其实的重磅炸弹级药物，普瑞巴林2016年全球销量为49.66亿美元，较2015年上涨2.6%。普瑞巴林与中枢神经系统中电压门控钙通道辅助性亚单位(α2-δ蛋白)结合，具有抗癫痫、止痛和抗焦虑作用。FDA和欧盟于2004年批准辉瑞公司的普瑞巴林胶囊上市，目前FDA和欧盟均批准的适应症为糖尿病性周围神经病变有关的神经痛，疱疹后神经痛和辅助治疗成人部分性癫痫发作。此外，欧盟于2006年3月还批准用于治疗广泛性焦虑障碍，2006年9月批准治疗成人中枢神经痛(包括脊髓损伤、卒中和多发硬化伴随的神经痛)；2007年在美国获得批准用于治疗纤维肌痛。

普瑞巴林的化合物专利及疼痛应用专利将于2018年到期，仿制药市场前景巨大药物，国内该品种竞争十分激烈。目前国内市场上现有辉瑞公司以及重庆赛维药业生产的普瑞巴林胶囊销售。

1、Prevenar

Prevenar，包括Prevenar7和Prevenar13，是全世界使用最广泛的肺炎球菌结合疫苗(PCV)，也是全世界最畅销的疫苗，2016年的全球销售额高达57亿美元。

Prevnar 13是辉瑞疫苗产业管线的重要产品，该疫苗是一款13价肺炎链球菌结合型疫苗，最初由惠氏公司研制。辉瑞在2009年豪掷680亿美元将Prevenar13收入囊中。2010年FDA批准Prevnar 13用于在6周至5岁儿童以及50岁及以上的成人，预防由13种血清型肺炎链球菌所致侵入性疾病，包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症及菌血症等。2016年7月，美国FDA批准扩大Prevnar 13的适用年龄范围扩大至18-49岁成人群体。2016年Prevnar 13获得CFDA批准，用于6周至15月龄婴幼儿的免疫接种，预防由13种血清型肺炎链球菌导致的相关侵袭性疾病。

肺炎链球菌是引起侵袭性疾病、肺炎和上呼吸道感染的最常见原因，是导致全球5岁以下儿童中疫苗可预防性死亡的首要原因。据世界卫生组织数据，肺炎球菌导致的侵袭性肺炎每年使160万人死亡，其中包括100万5岁以下的儿童肺炎球菌疾病。据估计，中国每年有大约3万名5岁以下儿童死于肺炎球菌疾病。