FDA今日加速批准PARP抑制剂新药，用于晚期卵巢癌_医药

2016

12/20

17:09

药明康德（微信号 WuXiAppTecChina）医药

今天，Clovis Oncology公司宣布美国FDA加速批准（accelerated approval）了其新药Rubraca（rucaparib）片剂、首个PARP抑制剂作为单一疗法用于治疗携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的晚期卵巢癌，这些妇女患者已经接受过两种或更多种化疗治疗手段。

根据美国国家癌症研究所（the National Cancer Institute）估计，2016年度约有2.2多万名妇女被诊断为卵巢癌，1.4万病人会因此而死亡。其中，大约15％至20％的卵巢癌患者携带BRCA基因突变。BRCA基因主要参与修复损伤的DNA，通常以此机制来防止肿瘤进一步发展。然而，这些基因的突变也可直接导致包括卵巢癌在内的某些癌症。

▲Rucaparib的分子结构（图片来源：NIH）

Clovis Oncology公司的新药Rubraca是一种靶向聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的抑制剂，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞DNA不太可能得到修复，于是可导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。

▲Rucaparib的作用机理（图片来源：ARIEL clinical trials官网）

今天，FDA也同时批准了Foundation Focus CDxBRCA伴随诊断试剂盒与Rubraca一起使用，它也是美国FDA批准的第一个基于下一代测序（NGS）的伴随诊断。药明康德合作伙伴Foundation Medicine公司与Clovis公司共同开发了伴随诊断测试Foundation Focus CDxBRCA，这是一种基于病人组织的基因组测定工具，可检测卵巢癌中的肿瘤BRCA1和BRCA2突变（生殖系和/或体细胞）。

FDA在其加速批准项目下批准了Rubraca，该监管机构还曾授予了Rubraca突破性疗法认定和优先审查资格。Rubraca也获得了孤儿药资格认定。

Rubraca的NDA申请是基于来自两个多中心、单臂、开放标签临床试验的积极结果，研究人员在晚期BRCA突变卵巢癌妇女中评估了客观反应率（ORR）和持续时间（DOR），她们接受两个或更多化疗后病情有所恶化。所有106名患者每日两次口服600毫克Rubraca作为单一疗法，直到疾病进展或不可接受的毒性。

基于独立放射学评审（IRR）的反应评估为42％（95％CI：32,52），中位DOR为6.7个月（95％CI：5.5,11.1）。研究者评估的ORR在铂敏感患者中为66％（52/79; 95％CI：54,76），在铂耐药患者中为25％（5/20; 95％CI：9,49），在铂难治性患者中为0%（0/7; 95％CI：0,41）。BRCA1或BRCA2基因突变的患者具有相似ORR。

▲Rubraca的临床良好数据（图片来源：Clovis Oncology官网）

“我们相信，今天Rubraca的获批为两种或多种化疗后生殖系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢癌患者提供了一种重要的创新疗法，”Clovis Oncology的首席执行官兼总裁Patrick J. Mahaffy博士说道：“我们期待在美国市场推出Rubraca，尽快为晚期卵巢癌女性患者提供这种急需的精准医学治疗方案。”

参考资料

[1] FDA grants accelerated approval to new treatment for advanced ovarian cancer

[2] Clovis Oncology Announces FDA Accelerated Approval of RUBRACA? （rucaparib） for the Monotherapy Treatment of Advanced Ovarian Cancer in Women with Deleterious Germline or Somatic BRCA Mutations Treated with Two or More Chemotherapies

[3] Clovis Oncology官方网站

来源：药明康德（微信号 WuXiAppTecChina）

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