Nature子刊：药企并购活跃导致新药III期临床失败增多_医药

2016

11/10

16:50

作者：无名

医药

《Nature Reviews Drug Discovery》11月发表了Clarivate Analytics首席科学官Richard K. Harriso对2013-2015年间218项失败的II期（包括临床I/II）、III期临床试验的统计分析文章。

在这218条试验失败的记录中，有174条报道了失败的原因。整体来看，有效性（52%）和安全性（24%）问题是这些临床试验失败的主要原因，其次为策略原因（15%）、商业原因（6%）和操作原因（3%）。

注：已上市药物增加新适应症也纳入统计，同一药物的不同适应症则作为单独条目计算

不同阶段临床试验失败的原因不尽相同。在失败的II期临床试验中，有效性问题占48%，安全性问题占25%。在失败的III期临床试验中，有效性问题和安全性问题分别占比55%和14%。

尽管III期临床因为安全性问题导致失败的概率下降了，但对于药物开发者来说，安全性问题暴露越早，损失越小。Harrison认为，当前II、III期因为安全性问题导致失败的概率仍然偏高。

某些临床试验的失败是公司战略调整导致的，比如变换适应症或者发生并购后项目终止，这种情况在失败的II期临床中占21%，III期临床占14%，仅次于安全性和有效性，从一定程度上反映了近两年医药行业并购火热的景象。

根据RECAP的数据，在过去4年里，医药行业并购事件从2012年的248起上升到2015年的468起，近乎翻了一倍。可以预见的是，合并后的企业在一定程度上存在项目重复和冲突的问题，因此造成一部分项目被抛弃或转换治疗领域，由于该原因导致的临床试验失败比例较高。

另外一个有趣的现象是，因为商业原因导致失败的比例在II期临床为3%，到了III期临床升高到10%，这其中很大一部分原因是III期临床消耗资源巨大造成的，充分提醒研究者在开展III期临床试验之前对风险收益进行充分评估，毕竟历史上有不少被III期临床拖垮的公司。

从治疗领域来看，肿瘤（32%）、中枢神经系统疾病（17%）导致的临床失败遥遥领先，这充分说明了这两个领域临床研究的复杂性和不确定性。

Harrison认为，这一现象也与这两个领域临床试验数量较多有关。根据Cortellis Clinical的数据显示，2013-2015年间，肿瘤领域和中枢神经系统疾病领域分别有5821和2796项II期、III期临床试验启动，而其他治疗领域在此期间启动的临床试验数量不超过2000个。

对比2008-2010年和2011-2012年的数据可以发现，肿瘤领域的临床试验失败率一直居高不下，从2008-2010年的23%上升到2013-2015年的32%。与此相反的是，消化道疾病临床试验发病率大大降低，从2008-2010年间的18%下降到2013-2015年间的7%。

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参考文献

Phase II and phase III failures:2013–2015. Nature Review Drug Discovery. volume 15, november 2016.

来源：医药魔方数据（微信号 iyiyaomofang）作者：无名

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