中药饮片生产过程控制要点

针对于中药饮片方面生产、质量管理的交流贴不多，现将自己的一些经验分成几个关注点和大家分享（与制剂类似的要点不再重复共享）。如果内容有不同看法，敬请拍砖，希望蒲公英论坛和巍信群上相互交流、共同提高。

共分五部分：

一、中药产品生产企业设置前处理车间

二、对中药产品企业前处理车间设置功能间

三、中药材、中药饮片质量标准及检验

四、生产管理关注点

五、仓储管理关注点

一、中药产品生产企业设置前处理车间

建议设置中药前处理车间，通过GMP认证后，涉及本公司产品处方中饮片可以采用2种方式提供，一种为外购经供应商审计合格的中药饮片公司的饮片，另一种为直接外购经供应商计合格的药农的中药材、再进行前处理加工成饮片。

自行加工中药材

优点：可以更好控制现有市场采购中药饮片质量不稳定或掺伪问题发生；直接采购中药材可以凭农户自产证明和身份证等资质信息进行；建议在中药材主产地每年产新时间进行收购，保证产品质量的相对稳定，降低因为原药材对中药产品性状、鉴别、含量测定的影响。

缺点：对中药材药农进行供应商审计，增加中药材库房，增加前处理车间及设施、设备，以及匹配的人员。

2.购买中药饮片

优点：简单、方便，对中药饮片企业进行供应商审计即可。

缺点：中药饮片质量相对不稳定，产品质量有差异变化。

备注1.从中药产品生产企业发展规划看，建立自有或共有的中药材GAP基地是大势所趋，从近几年国家对中药材监管的形势和企业产品质量稳定角度，及产品标准的不断提高趋势，中药材的源头质量控制逐渐被中药产品生产企业所认同。

备注2.药农审计尽可能包括：药农姓名、地址、联系方式、种植或野生采集地位置（周边环境情况等）、品种（科属种源及鉴定情况）、种植情况（常用农药、化肥使用情况）、采收方式（机械或人工）、采收人员（基础培训、登记等）、各品种采收时间、初加工情况、仓储情况（条件、面积等）、运输方式和条件（包装袋、标签等）、相关审计照片及相关资料等，并对审计内容进行风险评估。

二、对中药产品企业前处理车间设置功能间

建议前处理车间设置以本公司产品中药饮片炮制方法为依据，最好涵盖所有的炮制方法。

前处理车间的设置，依据以上饮片的炮制方法设计。

一般生产区主要功能间包括：称量、净选（一般设2个或以上）、洗润、切制、干燥、炮制（炒、炙法、制炭、煅、蒸、煮等）、辅料处理、粉碎、总混、中间站等。

D级洁净区主要功能间包括：称量、湿热灭菌（双扉）、粉碎、总混、中间站等。

备注3：中药饮片粉碎有2种方案，一种为一般生产区粉碎后灭菌（常用辐照、湿热灭菌），另一种为中药饮片通过灭菌（常用辐照或湿热灭菌）后进入D级洁净区粉碎，主要根据产品工艺或经验证确认的灭菌方式进行。

备注4：毒性中药材加工应单独设置（如空调系统、设施、设备等）。

备注5：中药细粉按批进行总混。

备注6：湿热灭菌使用蒸汽建议为纯蒸汽，可购置纯蒸汽发生器。

2.中药饮片（细粉）灭菌方式利弊：

辐照灭菌：

依据：60Co辐照中药灭菌剂量标准（卫药发1997第38号）

利弊：辐照方式方便、快速、效果好；但残留不便测定，对人体危害无法评估（欧盟已明确禁止）。

验证：包括辐射剂量、辐射时间、包装材质、装载方式，并考虑包装密度变化对灭菌效果的影响。

备注7：已辐射和未辐射产品应在外包装上配备辐射指示标识。

湿热灭菌：

利弊：灭菌方式认可程度高；验证难度较大（考虑有效成分、颜色、水分的变化及平衡收率确认）。

验证：灭菌参数需验证确认，对于含挥发性成份饮片不太适用。

备注8：中药饮片（细粉）灭菌方式也有使用乙醇蒸汽灭菌。

三、中药材、中药饮片质量标准及检验

中药材、中药饮片质量标准

直接采购的中药饮片以现行《中国药典》和地方饮片炮制规范同时做为依据制定质量标准。

经前处理加工的中药饮片可以根据产品的特点进行制定质量标准，性状可根据产品投料方式确定（可以与《中国药典》不同），其余检验项目应与《中国药典》相同。

备注9：中药材、中药饮片贮存期，要依据每种特性和包装方式进行的稳定性考察结果确定。

备注10：中药材、中药饮片的留样时间，可自行规定，至少应保存该批饮片生产最后一批制剂产品放行。用于中药注射剂的饮片留样，应保存至使用该批中药饮片生产的最后一批制剂产品放行后一年。

备注11：进口药材应有国家批准的证明文件及手续证明文件。

备注12：如有可能（针对药材真伪判定），质量标准除法定标准外还要增加非标检验项目（如沉香、穿山甲、海金沙、红花、黄芩、蒲黄、五味子、血竭、朱砂等）。

2.中药材加工饮片检验：

中药材需按现行《中国药典》进行全项检验，加工后的饮片可以不必进行全项检验，可以引用中药材、中间产品、待包装产品的检验结果，但需进行质量评价。

备注13：《中国药典》2010年版第二增补本规定：除另有规定外，饮片水分通常不得过13% ；药屑杂质通常不得过3% ；药材及饮片（矿物类除外）的二氧化硫残留量不得过150mg/kg，山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参十种中药材及其饮片中亚硫酸盐残留量不得超过400mg/kg。

备注14：药材炮制项下仅规定除去杂质的炮制品，除另有规定外，应按药材标准检验。

备注15：中药标本应涵盖公司所有产品涉及的中药材、中药饮片，包括伪品。

备注16：中药材、中药饮片的检查项或含量测定项的限度一般只有下线，没有上线，部分结果会出现高出限度几倍或十几倍的情况。一般结果高出限度3倍以上时，发报告同时附情况说明；毒剧药材结果高出限度1倍以上，发报告同时附情况说明。

四、生产管理关注点

批号的划分及批量：

建议以同一供应商、相同产地（地块）、相同采收时间的同一批中药材、在同一连续生产周期生产一定数量的相对均质的中药饮片为一批。

2.工艺控制点：

净选：除去杂质、非药用部位、非采收季节药材（如未成熟果实）。

洗药：洗药量（每次，且固定）、清洗（流动水，时间）。

润药：拌匀、润透（如为多次，应平均分并固定，每层均匀喷洒固定辅料，搅拌，直至完成，闷润）。

切制：规格（片、段等）、速度（链条、切刀）、分级（根据需求）。

干燥：温度、时间（排湿、循环，干燥）、倒盘。

蒸制：蒸制（温度、时间、压力）。

炙制：炙制量（每次、且固定）、温度、时间、锅转速。

粉碎：筛网（目数、完好程度）、细粉（细度）。

备注17：炮制温度：文火80-120℃，中火120-150℃，武火150-220℃

备注18：直接接触中药材、中药饮片的包装材料至少符合食品包装材料标准。

备注19：毒性中药材加工应有防护措施及防污染、交叉污染、混淆、差错措施（如工作服单独清洗、容器具和洁具单独设置，明显标识等）。

备注20：中药材、中药饮片晾晒应有防虫、防雨等措施。

备注21：中药饮片以中药材投料日期作为生产日期。

备注22：建议切制、粉碎等（涉及切刀、筛网等有可能脱落情况）应采取有效措施（如强磁铁、金属探测器等），避免污染产品。

备注23：如可能，加工（如切制）后的饮片直接用于提取投料，可以根据风险评估和验证结果（可根据水分折算投入数量）直接将加工（如切制）后的饮片进行提取投料。

备注24：一般生产区、洁净区的周转器具（如湿热灭菌盘、不锈钢桶等）避免交叉使用；如不可避免时，应有硬件设施、文件支持。

3.文件：

工艺规程按炮制方法进行编制，如净制、洗润、切制、干燥、炮制（炒、炙法、制炭、煅、蒸、煮等）、粉碎等。在每个工艺规程后面附表，即该炮制类型的各自工艺参数。

净制、切制按制法进行工艺验证，炮炙按品种进行工艺验证。

备注25：关于中药饮片设备清洁验证，建议采用TOC方法，简单、易行。

五、仓储管理关注点

仓储：

至少要设原药材库、净药材库。注：要求原药材库完全密闭（如不能与其它库存上面相通）。

原药材库、净药材库、辅库库均要设置常温库、阴凉库。

备注26：如有易串味药、动物药、鲜活中药材，均应单独设置库，并根据贮存条件设置常温库、阴凉库、冷藏库（或适当设施），根据产品情况设置多个库（或适当设施），不可在一个库内存放多种。

备注27：毒性药材、饮片可设置专库（柜）。

2.养护：常用养护方法

2.1干燥防霉： 药材防霉可采用曝晒、摊晾、石灰吸湿、翻垛通风、密封吸湿等方法。

2.2曝晒：系受日光的光热作用散发水分而使药材干燥，用于不怕变色、不怕融化和破碎的药材。通过紫外线杀灭霉菌，起到防霉、治霉双重作用。选择晴朗的天气，将药材摊晒在晒场上，在烈日下曝晒，并时时翻动，使其受热均匀。当温度达到40～50℃时，即可将霉、虫杀死。晒后待余热散去，然后包装。

2.3摊晒阴干：由流经温热空气散发药材水分而干燥，适于花叶类、果皮类等药材。选择晴朗的天气，将药材摊晒在晒场的阴凉处，时时翻动，由流经温热空气散发药材水分而干燥，晒后待余热散去，然后包装。

2.4石灰吸湿：采用石灰吸湿干燥，吸湿率20%～30%，适于易变色、泛油而生霉的品种，但要勤更换石灰，以免发热。

2.5翻垛通风：将垛底药材翻至垛面或堆成通风垛（井字形通风垛），使热气水分散发。

2.6经常检查货垛四周有无虫丝、蛀粉，若发现有虫丝、蛀粉应立即进行杀虫处理。

2.7因受潮易发霉、泛油的药材应重点检查药材外包装是否受潮，并要着重对其下层、货垛四周和接近墙壁等易受潮部位的检查，高温多雨季节应增加检查频次，遇有连续多雨天气，应对易受潮、发霉药材进行烘干处理。

2.8.对盐炙药材及受热易膨胀而流失的中药材，应经常检查包件周围有无盐分析出痕迹。

备注28：中药材、中药饮片的运输应符合贮藏条件要求（如鲜活中药材、毒性中药材），索要相应的资质文件、运输协议等。

来源：蒲公英   作者：尹巍 沈阳飞龙药业有限公司