首个大规模PPOI前瞻性研究最新进展结果发布，从“被动等待”到“主动预防”又进一程

近日，一项重磅研究进展成果在素有“雪窝”之称的山东烟台发布。

“终于有了属于国人的PPOI研究数据”

据医谷了解，上述研究是由绿叶制药集团支持，中华医学会外科学分会结直肠学组组长单位首都医科大学附属北京友谊医院张忠涛教授牵头，包括首都医科大学附属北京友谊医院、南京鼓楼医院、中国人民解放军海军军医大学第一附属医院、北京大学第一医院、上海交通大学医学院附属仁济医院等全国22家单位参与，收录超过2000例患者，历时超过两年，专门针对延迟性术后肠麻痹（PPOI）的一个全面而深入的前瞻性研究。

该研究的最新进展数据显示，中国腹部开放手术患者PPOI发生率为14.13%，PPOI的诊断严格按照本研究规定的标准执行，发生于术后第97小时或以后，发生因素则与患者年龄段、性别、手术切口长度等多种因素均存在极大关系，比如，超过65周岁的患者PPOI发生率是65岁以下的1.5倍、手术切口每增长1cm，PPOI发生几率提升一倍。同时，此次研究还发现，在降低PPOI发生的因素中，术后积极使用注射用七叶皂苷钠抗水肿干预或是降低PPOI发生的一种有效方式。

“在PPOI领域，我们一直没有属于自己的数据，现在很多临床医生都在关注PPOI的发展状况，但苦于业界没有统一的界定和临床诊断标准，只能被动等待PPOI的发生，这在一定程度上又让临床医生忽视了PPOI的发生，这不仅增加了患者的双重负担，也增加了国家医疗费用的支出，所以，此次研究进展结果的发布是一件非常有意义的事情，我们终于有了属于国人自己的研究数据，不仅将给广大临床医生提供一种参考，且对未来的临床研究也能起到一个很好的指向作用。”作为此次研究的牵头负责人，对于最新进展的发布，首都医科大学附属北京友谊医院副院长张忠涛的激动之情溢于言表，在7月21日举行的发布会当天，他甚至上台给台下在座的参与和支持此次本次研究的各界人士深深地鞠了一躬，以深表感激之情。

不止张忠涛一人，北京大学肝癌研究中心副主任杨尹默同样怀揣着这种难以掩饰的兴奋之情：“PPOI的发生本是临床医生面临的共性问题，但大家处理起来却各有各的做法，没有统一的处理标准，导致这种现象出现的直接原因就是我们没有数据，但有了此次大规模的研究数据后，一切都将变得不一样了，临床医生知道哪些因素可以影响PPOI的发生，或者可以对这些影响因素进行干预，以促进病人的术后康复。”

两位权威专家对于此次研究的大力支持，除了现实的因素，如果要追溯至历史因素，是因为PPOI研究确实走了一条很长的路，甚至跨越了世纪。

国外关于PPOI的研究之路

据中国人民解放军海军军医大学第一附属医院胰腺肝胆外科主任金钢介绍，现今能查到关于PPOI最早的资料是一篇于1905年发表的文献，该文献由哈佛医学院的两位医生共同发表，在文献中，两位医生提到，他们在波士顿地区所做的胃肠手术病人中发现，这类病人在术后经常会出现胃肠功能障碍，具体表现为不能进食、不能正常排气排便等。针对该现象，两名医生先是用猫进行了动物试验，并相继比较了几种动物试验模型，结果发现更令人意外，即使是在打开腹腔的情况下去触摸肠胃，胃肠道依然会有长达六七个小时完全不通的情况，不过，两位医生并没有为此提出PPOI的概念。

又过了近70年，直到1974年，一位美国的小儿外科医生在新生儿的胃裂手术中发现，PPOI的发生率极高，这名医生提出对于术后的PPOI，必须采取的措施是胃造口，然而，对于PPOI依然没有统一的定义。

事情到2006年有了一定的转机，在这一年，由美国克利夫兰医学院牵头，联合多个医疗机构的科室，包括了普外科、泌尿外科、妇科、放射学科等多科室专家，达成了全世界第一个关于POI的专家共识，提出POI分为Primary、Secondary、Recurrent、Prolonged四个阶段，然而，这个专家共识也有一定的局限，根据文中的数据及参考文献主要包括的是大肠手术、小肠手术、子宫切除术、阑尾切除术、输尿管切除术等，而没有腹部较大的手术如胃、胰腺相关手术。

对质控的严格把关

据悉，有了“前车之鉴”，在研究开始前，结合国外已有报道，专家组对国内主要代表专家进行了调研，根据调研结果专家组进行多次讨论后确定了此次研究PPOI的定义及诊断标准，因此本研究的定义及诊断标准代表了国内权威专家的认知。有了统一的定义，接下来就是筛选入组病人，如何保证临床数据的真实性和有效性，对临床试验进行严格的质量控制不可或缺。

“临床研究不同于动物实验和基础性研究，最困难的就是如何做好质控，此次开展的PPOI临床研究从一开始就设定了严格且统一的登记标准，并要求各医疗机构研究中心要对整个病例登记进行监察和审核，监察员和核查员必须确保现场监察或核查研究文件和记录的真实性，所有病例均为电子数据采集。同时，为了保证数据的完整性，该临床试验在地域上设置了一个很大的跨度，从北京到上海，再到南京等地，且历时两年多，整个研究完全做到了‘严谨’二字，实现了很好的质控，最终才得到了有效的标准数据。” 杨尹默指出，“该试验甚至可以作为以后开展更多临床试验的范例来进行参考。”

首次用药物对PPOI进行干预

值得一提的是，在此次研究中，还首次应用了药物对PPOI进行干预，具体而言，是以注射用七叶皂甘钠进行抗水肿治疗，七叶皂苷钠是从七叶树科植物天师栗的干燥成熟种子中提取的一种物质，明确化学结构的化药，为绿叶制药专利药物，同时也获得国家科技二等奖，具有消炎、抗渗出、消除水肿等作用，一般用于治疗脑水肿、创伤或手术所致的肿胀。研究统计数据显示，术后注射七叶皂苷钠患者PPOI发生率明显低于其他患者，如果用数据来进行量化，临床研究中七叶皂苷钠组患者PPOI的发生率仅为9.54%。

张忠涛教授特别强调：PPOI的发生不是单一因素造成，而是多因素的，因此未来对其的治疗一定是多措施并举，是一种‘组合拳’的治疗方式，所以临床数据分析还有待进一步深度挖掘，最终一定会提出一个比较既有针对性，也是一个综合的治疗和预防措施。”

对于接下来的更多落地工作的开展，张忠涛向医谷透露：希望在已开展的研究成果基础上，能够形成一个PPOI的共识或者指南，引起大家的关注的重视，以此来指导我国的临床医生，给他们提供一个参考的标准，以此在临床中能够更好地发挥预防和治疗PPOI的作用。后续可能还会通过在学术会议上为临床一线医生进行PPOI概念的宣传，让更多的临床医生知晓PPOI，最终造福患者。

来源：医谷网   作者：史士云