近日，来自美国Dana-Farber癌症研究所的科学家们在国际知名科学期刊杂志《自然》上发表了一篇Letter文章“The metabolic function of cyclin D3–CDK6 kinase in cancer cell survival”，报道显示阻断细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4和CDK6）功能后，肿瘤细胞里周期蛋白D3（cyclin D3）的周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）高水平表达量与长期肿瘤消退相关。
D型细胞周期蛋白（D1、D2和D3）及其相关的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4和CDK6）是核心细胞周期机制的组成部分，可驱动细胞增殖。针对CDK4和CDK6的抑制剂目前正在多项临床试验中被进行测试，并且在几种癌症类型患者中呈现具有希望的治疗功效。比如说，今年三月份诺华（Novartis）公司的Kisqali（ribociclib，LEE011）获得FDA批准，作为HR+/HER2-转移性乳腺癌的一线治疗方案，与任何芳香酶抑制剂联合用于治疗乳腺癌。
由Dana-Farber癌症研究所Piotr Sicinski博士领导的研究小组在黑色素瘤异种移植模型中测试了CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）。他们发现在来自33位黑色素瘤患者的异种移植物中，3例患者呈现长期消退，这所有3例肿瘤细胞来源于高水平细胞周期蛋白D3和CDK6异种移植物的患者。相比之下，非消退肿瘤的细胞周期蛋白D3和CDK6均具有较低的异种移植物前水平。
在更深层次的机理性研究中，研究人员进一步发现细胞周期蛋白D3-CDK6水平高的细胞在经CDK4/6抑制剂处理后经历细胞凋亡（apoptosis），而表达量低的肿瘤细胞呈现细胞周期停滞（cell cycle arrest）。这一现象在患者来源的急性T细胞淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞体外实验中被证明，并且也在黑色素瘤异种移植研究中被证实。研究人员表示，高水平的细胞周期蛋白D3-CDK6复合物抑制了制备抗氧化剂NADPH和谷胱甘肽所需的两种关键代谢酶（6-磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶M2），并提供了促进细胞存活的功能；于是，在CDK4/6抑制剂的治疗环境下阻断该信号通路可引起细胞死亡。值得一提的是，科学家们在机理性研究中使用了另外一个CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）。2016年二月，辉瑞（Pfizer）公司旗下该产品获得FDA的扩大批准，可用于治疗HR+／HER2-转移性乳腺癌。
研究人员建议，测量癌症细胞周期蛋白D3-CDK6的水平可能有助于鉴定抑制CDK4和CDK6后经历细胞死亡和肿瘤消退的肿瘤亚群。细胞周期蛋白D3-CDK6通过其连接细胞周期和细胞代谢的能力，意味着它是一种可以在多个水平上影响癌细胞的强劲癌蛋白，而且这些蛋白性质可以被探索用于抗癌治疗。基于这些结果，该研究小组得出结论：细胞周期蛋白D3-CDK6水平可用于选择适合CDK4/6抑制剂治疗的最佳患者群体。
来源：药明康德
为你推荐
资讯 AI制药独角兽深度智耀完成6000万美元新一轮融资，加速全栈式研发解决方案落地
本轮融资吸引了信宸资本、金镒资本、凯泰资本等新投资方入局，老股东鼎晖百孚、新鼎资本持续追加投资
2026-02-03 20:03
资讯 济川药业联合康方生物，共拓心血管创新药商业化新局
伊喜宁®（伊努西单抗注射液）是康方生物自主开发创新的PCSK9单克隆抗体新药，于2024年9月获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，包括杂合子家族性高胆固醇血...
2026-02-03 19:34
拜耳诺倍戈®第三项适应症在中国获批，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）
诺倍戈®此前已先后获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者，和联合多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌的（mHSPC）成年患者。
2026-02-03 18:42
资讯 又一款老花眼滴眼液获批，市场有待检验
近日，Tenpoint Therapeutics宣布，美国FDA已批准Yuvezzi（carbachol和brimonidine tartrate滴眼液，2 75% 0 1%），用于治疗成人老花眼。
2026-02-02 14:06
资讯 深度缓解数据惊艳：基于诺奖机制的 CELMoD药物如何重塑 MM 治疗逻辑？
近期，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将CELMoD药物 iberdomide （以下简称：IBER）纳入优先审评名单并启动优先审评程序，拟批准
2026-02-02 13:22
资讯 儿童生长发育专业、儿童营养专业、儿童皮肤疾病专业纳入北京互联网诊疗首诊试点
经研究，同意你委依托首都医科大学附属北京儿童医院和首都医科大学附属首都儿童医学中心开展儿童生长发育专业、儿童营养专业、儿童皮肤疾病专业互联网诊疗首诊试点。
2026-01-31 23:34
资讯 诺和诺德大中国区换帅：周霞萍3月底离任，“老兵”蔡琰接棒
1月30日，全球制药巨头诺和诺德正式对外宣布重大人事变动，其全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍决定离开公司，最后工作日为2026年3月31日
2026-01-31 17:36
资讯 思璞锐SciBrunch完成超3500万美元Pre-A轮融资，一年内两轮合计募资6500万美元
本次Pre-A轮融资由生物医药领域知名投资机构弘晖基金（HLC）领投，InnoPinnacle Fund跟投，同时获得老股东汉康资本、博远资本、LongRiver江远投资及骊宸投资的持续加码支持。
2026-01-31 17:30
资讯 阿斯利康宣布将于2030年前在华投资逾1000亿元人民币，与石药集团达成超百亿美元战略合作
1月29日，阿斯利康宣布，计划于2030年前在中国投资逾1000亿元人民币（150亿美元），以扩大在药品生产与研发领域的布局。公司将充分发挥中国的科研优势和先进制造能力，并依托中...
2026-01-30 13:00
资讯 从“无差别轰炸”到“定点爆破”，我国二线HER2阳性胃癌治疗迎来靶向ADC新突破
近日，优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食...
2026-01-29 18:54
资讯 18个区域，中医优势病种按病种付费试点地区明确
根据《关于开展中医优势病种按病种付费试点工作的通知》要求，国家医保局、国家中医药局组织专家对申报中医优势病种按病种付费试点的地区开展遴选，经相应程序，确定北京、河北...
2026-01-29 18:16
资讯 合成生物创新企业康诺生物递交港交所上市申请
康诺生物核心业务聚焦于线粒体功能障碍相关疾病的研究，专注于NAD+抗心血管疾病、NAD+抗生殖功能障碍、NAD+抗神经退行性疾病和NAD+抗衰老等领域的科学应用
2026-01-29 18:15
资讯 奥纳再生完成数千万天使轮融资，加速异种移植技术产业化落地
本轮融资由达安创谷领投，黎曼猜想担任独家财务顾问，所筹资金将主要用于核心技术平台建设、现有产品管线研发推进及IND申报工作，助力公司加速异种移植技术的产业化落地，破解全...
2026-01-29 18:00
