全球首个且唯一，基石药业泰吉华（阿伐替尼片）获FDA批准用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症成人患者

医谷最新消息，6月5日，港股创新药企基石药业（02616.HK）宣布，其同类首创精准治疗药物KIT/PDGFRA抑制剂泰吉华（阿伐替尼片）已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者。ISM是一种罕见的血液系统疾病，可广泛累及多个器官系统并出现一系列异常症状，显著影响患者的生活质量。值得注意的是，泰吉华是全球首个且目前唯一获批用于治疗该疾病的药物。据了解，此前FDA已经批准泰吉华用于胃肠道间质瘤（GIST）和晚期系统性肥大细胞增多症（SM）患者，中国和欧盟也已批准泰吉华上市销售。

值得一提的是，基石药业成功上市的另外三款创新药——普吉华（普拉替尼胶囊）、择捷美（舒格利单抗注射液）、拓舒沃（艾伏尼布片），在各自适应症或拟定适应症上也都获得过美国FDA或中国国家药品监督管理局（NMPA）授予的BTD。

据公开资料显示，SM是一种罕见的疾病，大约95％的患者是由KIT D816V突变引起的。特征是肥大细胞失控性地增殖和激活导致多器官系统出现各种慢性、严重和突发症状。大多数患者属于ISM，少部分则为晚期SM。既往采用的多种药物对ISM疗效有限，疾病负担对患者的生活质量产生严重的负面影响。此前，全球范围内无批准的治疗ISM的疗法。

此次泰吉华 ISM适应症是基于PIONEER研究的积极结果，相较于安慰剂组，每日一次泰吉华治疗能明显改善疾病症状和肥大细胞负荷，且安全性更优。PIONEER研究是一项双盲、安慰剂对照的研究，也是迄今为止该疾病领域规模最大的一项研究。

在PIONEER研究中，患者接受每日25毫克泰吉华联合最佳支持治疗（泰吉华组）或安慰剂联合最佳支持治疗（安慰剂组）。相较于安慰剂组，泰吉华组在主要终点和所有关键性次要终点（包括总体症状和肥大细胞负荷的各相关指标）上均显示出显著改善。而且泰吉华组耐受性良好，安全性优于安慰剂组。大多数不良反应为轻中度，严重不良反应和因不良反应而导致停药的患者比例均低于1％。

据了解，PIONEER研究的详细结果，包括另一项开放标签、扩展研究中的接受48周泰吉华治疗的临床获益数据，已于2023年2月在美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）年会上公布。此外，泰吉华PIONEER研究的详细数据已于2023年5月23日在《新英格兰医学杂志》（NEJM）子刊NEJM Evidence上发表。

根据Fierce Pharma报道，此次泰吉华ISM适应症获批之后，该药物在整个SM适应症领域的年销售峰值有望达到15亿美元。

目前，泰吉华已在中国大陆、中国台湾、中国香港等地获批上市。泰吉华获得NMPA批准用于治疗不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，并获中国首部《成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南（2022年版）》推荐为一线用药。

根据《2022年CSCO胃癌诊疗指南》，GIST的年发病率约为10-15/100万，中国每年发病人数约为2-3万例，约90%的GIST患者携带KIT或PDGFRA突变，其中KIT突变最常见，达80%，GIST对放化疗均不敏感，靶向疗法是主要的治疗手段。泰吉华是国内唯一一款用于一线治疗PDGFRA D842V基因突变GIST的药物。

我国目前缺乏SM流行病学数据。根据意大利研究数据，15岁以上人口SM患病率为17.2/10万人；根据丹麦研究数据，年发病率为0.89/10万人。根据《成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南（2022年版）》估算，我国晚期SM的2024年新发人数约1000人，ISM的发病人数约晚期SM的5-10倍，新发人数约5000-10000人。

此外，泰吉华在KIT D816V 突变复发/ 难治性急性髓系白血病和KIT 17/18突变GIST也表现出优异的治疗潜力。综合考虑，中国每年新确诊的PDGFRA外显子18或KIT突变肿瘤患者人数可达4.5万人。

商业化方面，基石药业已经通过广泛的医生教育、在诊断及治疗标准化方面与行业协会展开合作以及与诊断公司合作，形成了针对目标疾病的精准药物治疗模式，同时也推动了泰吉华列入惠民保项目，进一步提高药物的可及性及可负担性。同时，基石药业通过泰吉华“泽泰而安”2.0患者救助项目援助药品 ，减轻疾病对患者家庭和社会的负担，提高患者生活质量。