是否继续撤销适应症？K、O、T药本周迎来审判

在已接连撤销３个癌症适应症后，基于FDA加速批准途径的三大PD-(L)1——Keytruda、Opdivo、Tecentriq的６个适应症是否还会继续被撤销？其命运将于本周确定。

具体来说，FDA专家委员会将于：

4月27日，讨论Tecentriq附条件获批的联合化疗药Abraxane（白蛋白紫杉醇）治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）适应症；

4月28日，讨论Keytruda和Tecentriq在不符合顺铂化疗条件的患者中一线治疗膀胱癌的两个适应症；

4月29日，讨论Keytruda和Opdivo附条件获批二线治疗肝癌的适应症，以及Keytruda三线治疗PD-L1阳性胃或胃食管交界处腺癌的适应症。

为何能被撤销？

FDA的加速审批程序最早确立于1992年，针对严重或危及生命的疾病，在缺少有效治疗手段的前提下，采用可以预测临床受益的替代终点数据批准上市。但与传统的批准相比，获得加速批准的药物需要遵守PMR，确认其临床获益可转为常规批准，即企业要完成上市后的临床确认性试验，若达到预期的临床获益与风险比，FDA会将对加速批准提升为彻底批准，否则将撤销加速批准。

已连续撤销４个适应症

虽然这一路径获批的药物需要在后续开展验证试验，但事实上很少有药企撤回后续试验中遭遇失败的适应症，不过这一情况在过去半年里出现了变化。

先是2020年12月，BMS宣布经与FDA协商，决定从美国市场撤回Opdivo用于治疗接受过铂基化疗或至少一种其他既往治疗线后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者适应症；

然后是今年2月，阿斯利康宣布经与FDA协商，在美国自愿撤回Imfinzi用于先前接受过治疗的局部晚期或转移性膀胱癌成年患者适应症；

今年3月，BMS宣布经与FDA协商，自愿撤回Keytruda在美国用于治疗接受过铂基化疗或至少一种其他既往治疗线后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者适应症；

同样是３月，罗氏宣布经与FDA协商，自愿撤回Tecentriq在美国用于先前铂治疗的转移性尿路上皮癌的适应症。

撤销的原因无外乎验证性试验研究的失败，外媒FiercePharma指出，目前尚不清楚FDA在说服药企撤回试验失败的适应症时使用哪些标准。

命运未知的６个适应症

对于Keytruda、Opdivo、Tecentriq的６个适应症，根据公开报道：

对于Tecentriq联合白蛋白紫杉醇治疗PD-L1阳性TNBC，名为IMpassion131的验证性试验显示，与单独化疗相比Tecentriq联合紫杉醇不能延长新诊断TNBC患者的寿命；

对于Keytruda和Tecentriq一线治疗膀胱癌，Keytruda在名为Keynote-361的试验中，总体生存率结果不佳，同时Tecentriq在IMvigor211试验中用于二线治疗、在IMvigor130试验中用于一线治疗的总体生存率不佳；

对于Keytruda和Opdivo治疗肝癌，在KEYNOTE-240试验中，Keytruda既未能延长患者的生命，也未能让患者在病情没有恶化的情况下，生存时间得到延长，在CheckMate-459试验中，Opdivo用于一线治疗肝癌遭遇了类似的挫折；

对于Keytruda治疗PD-L1阳性胃或胃食管交界处腺癌，在Keynote-061和Keynote-062研究中，该药针对未经治疗及一线治疗患者均失败。

根据“E药经理人”的报道，“当证实性试验不能确认临床效益时，必须重新进行评估以确定是否应撤回批准。”业内认为，此次FDA重新考虑六个加速批准适应症的最终裁决，可能会为制药商在验证性试验失败后如何开展下一步提供一个基准。