康柏西普“出海”梦碎

4月9日晚，康弘药业发布公告称停止康柏西普眼用注射液全球多中心临床试验。虽然上个月康弘药业就已宣布该药海外临床试验项目被法国ANSM暂停，但此次的全球全面停止意味着其被市场寄予厚望的核心产品康柏西普彻底“出海”失败。

上市6年半营收近40亿，国际化前景被看好

康柏西普是一款VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，由康弘药业全资子公司康弘生物自主研发，投入研发经费约10亿元。2013年11月，康柏西普获批用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性，此后相继获批用于继发于病理性近视脉络膜新生血管引起的视力损伤及糖尿病性黄斑水肿引起的视力损害等。

康柏西普上市后迅速成为康弘药业的核心品种和拉动业绩提升的主要因素，数据显示，自2014年进入市场至2020年上半年，康柏西普总营收近40亿元，贡献毛利共计35.8亿元，其中2019年销售额11.55亿元，2020年上半年销售4.22亿元，占当期营业收入比重的30.32%。

不过国内同类产品除了康柏西普，还有诺华的雷珠单抗和拜耳的阿柏西普。根据药物综合数据库（PDB）显示，雷珠单抗在2012-2020年院内销售额约为22亿元，较晚进入中国市场的阿柏西普2018-2020年院内销售额约为7293万元，康柏西普则在2014-2020年实现院内销售额约12.3亿元。因此，虽然2018年康柏西普就已经占据了国内市场46%的份额，但面临两大外资药企的竞争，康柏西普依然销售潜力有限。

事实上，为争取更大的市场份额，康弘药业很早就开始谋划国际多中心临床试验。

2016年，康弘药业获得FDA准许在美国开展康柏西普眼用注射液治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的Ⅲ期临床试验，2018年5月启动PANDA试验，2019年12月发布定增方案，拟募集资金总额不超过34.72亿元，其中近26亿元用于康柏西普眼用注射液国际III期临床试验及注册上市项目。康弘药业非常看好康柏西普的国际化前景，其定增预案中提到，基于竞品阿柏西普和雷珠单抗在2019年拿下的近80亿美元和近40亿美元的全球销售额，康柏西普国际市场空间广阔。彼时多家券商也认为，如果海外临床进展顺利，康柏西普将在后续带动康弘药业整体业绩向上提升。

此外也有业内人士认为，康柏西普大力拓展海外市场可能有来自医保的压力。2017年康柏西普首次纳入医保支付体系，降价18.4%至5550元/支，2019年康柏西普以同类产品最低价格续签医保，降价25%至4160元/支，虽然潜在群体从300万人增加到700万人，但其销售额不可谓不受到一定影响。

不论是基于国内市场竞争压力，还是看好国际化前景，又或是医保压力，总之康柏西普买了高额的船票、带着种种希冀“出海”了，而此次全球临床试验的停止，也意味着其多年的“出海”梦碎。

受试者脱落、结果未达预期，出海”梦碎

临床试验为何停止?根据康弘药业的公告，该公司2018年5月启动关于“一项多中心、双盲、随机、剂量范围试验，评估康柏西普眼用注射液治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的疗效和安全性”临床试验项目（即PANDA试验），2020年9月25日，PANDA试验完成全部受试者的第36周主要终点访视。

但是，2020年初以来，全球突发公共卫生事件、外部环境变化等不利因素对临床研究造成了极大的困难和影响，虽然康弘药业追加了大量人力、财力以减少不利影响，但无法在揭盲前获悉各组受试者的获益情况，实际影响更难以评估。现在已经揭盲的阶段性分析表明，全球公共卫生事件对本研究的影响大大超过公司的预期，包括各国不断出台的各种管控措施等因素使得大量受试者脱落、失访、超窗，完全符合PANDA试验给药方案的病例已逐步降低到不足入组病例的40%。特别是国际航运和出行限制的阻碍，使得需要全程冷链配送的试验药品的质量控制以及需要去医院现场临床监查和稽查，都变得格外艰难。此外，高达68个试验中心，有一半以上的受试者视力在注射后较基线变化等于甚至低于零，这与试验药物既往的临床研究以及真实世界大量的使用经验有很大差异。

基于以上情况，2021年4月9日PANDA试验科学指导委员会召开专题会议，认为PANDA试验未能达到预期目标，建议康弘药业停止PANDA试验。

消息一出，康弘药业股价大跌，目前一字板跌停。

根据该公司的若干次公告，从时间上分析，康弘药业2016年10月获得FDA准许在美国开展III期临床试验，2017年11月与美国CRO公司INC Research达成临床试验协议，2018年5月正式启动试验，2019年12月完成了1140名受试者的全部入组。值得注意的是，从这个时间点往后新冠疫情开始大爆发，这或许是其临床试验“溃败”和后续的连锁反应的重要原因。不过更具体的原因目前无法得知，也难以揣测。

不过，值得注意的是，从2019年开始，康弘药业便不断爆出股东、实控人等减持、套现的消息，包括2019年9月，康弘药业股东钟建军减持297万股，套现约9915万元；2020年5月康弘药业控股股东及实控人柯潇清仓减持康弘转债；2020年11月董事长柯尊洪减持878.67万股，减持比例达到总股本1%......这一系列资本操作也引起了不少人士的猜测。

康弘药业方面，该公司管理层在11日举行的“康柏西普全球多中心临床实验停止情况说明会”上表示，截至2020年底，康柏西普已累计注射150余万次，国内临床专家开展的与康柏西普相关的各类临床达到74个，覆盖13000多名患者，大量的临床研究以及真实世界使用经验表明，康柏西普的安全性和有效性已经得到充分验证。