东曜药业：深度布局抗肿瘤ADC药物的研发及商业化

抗体偶联药物（ADC）兼具了小分子的细胞毒性和单克隆抗体的靶向性，对比于传统的化药和生物药，明显提升了安全性和有效性，被称为“生物导弹”。近十年来，ADC领域取得了长足的发展，治疗窗口不断扩大，越来越多已上市或在研的ADC药物展现出了优异的临床数据。目前，全球共有10个ADC药物获批，其中Adcetris和Kadcyla已经成为“重磅炸弹”药物，2019年销售额分别达10.81亿美元和15.72亿美元。业内普遍认为，ADC将是下一个十年新药研发的的风口。

作为国内最早布局这一领域的企业之一，东曜药业不仅具备ADC研发的关键技术能力，还已建立起符合GMP标准的原液及制剂一体的完整商业化生产平台。乘着ADC产业发展的东风，东曜药业希望联合更多的合作伙伴，发挥ADC机理的独特性，为广大肿瘤患者提供创新的治疗方式。

ADC工艺复杂，生产要求严苛

ADC药物由抗体、连接子和细胞毒性药物组成，通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合，将细胞毒药物定向递送到肿瘤病灶，随着小分子毒素被释放，可以实现与DNA小沟、或微管蛋白结合等多种机制诱导癌细胞的凋亡，发挥药物的细胞毒性，实现精准打击癌细胞。

抗体的选择则取决于疾病的靶标。选择靶点时，需要考虑表达该抗原的细胞类型、细胞所处的周期状态、靶点的表达水平等因素。所以，靶点的选择极具挑战性，目前已上市及处于关键临床阶段的ADC药物中，热门的靶点包含HER2、Trop-2以及CD30等。

偶联的小分子药物也是决定ADC杀伤力的关键因素，除需具有极高毒性外，还需一定的水溶性。目前，仅少数几种细胞毒药物以及衍生物用于ADC药物设计中，主要包括微管抑制剂/稳定性破坏剂，如美登素类衍生物（DM1/DM4）等，以及作用于DNA沟槽/破坏双螺旋结构的卡齐霉素及其衍生物等。这些高活性细胞毒化学药物与传统的化疗药物相比，对癌细胞具备更强杀伤力。

将大分子药物和小分子药物结合看似简单，实则极具挑战性。东曜药业总经理刘军博士表示，大分子和小分子在很多情况下不相容，将二者结合并在进入癌细胞内部释放适量的小分子毒素杀伤癌细胞的全过程保持稳定性并非易事。“不论是分子设计最终确定药物结构，还是工艺技术和生产条件、技术，ADC的门槛均相当高。如何偶联，如何将工艺放大，如何安全生产都是一个个挑战。”

总而言之，安全性、有效性、药代动力学、质检和生产，以及由此带来的临床试验以及法规监管的挑战，都是ADC研发企业必须面对的，需要具备强大的技术和经验积累，不可一蹴而就。

精准定位，合作共赢推动产业发展

经过多年的布局和深耕，东曜药业不论是产品管线的推进还是商业化生产平台的搭建在国内ADC领域中均已处于第一梯队。

目前，东曜药业自主研制进度最快的ADC药物是TAA013。TAA013是拟用于治疗HER2阳性乳腺癌的ADC药物，由稳定的硫醚键连接曲妥珠单抗和微管抑制剂美坦新衍生物而成，不仅可利用曲妥珠单抗靶向定位将美坦新衍生物定向输送至HER2阳性肿瘤细胞发挥细胞毒性杀伤，还具备曲妥珠单抗阻断HER2信号传导、触发ADCC效应双重抗肿瘤作用。

2020年12月9日，TAA013 I期临床研究结果于2020年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）发布，研究结果表明TAA013安全耐受性良好，在接受过多线抗HER2靶向药物治疗的HER2阳性乳腺癌患者中看到了初步的疗效。目前，TAA013Ⅲ期临床正在顺利进行中。

在生物药商业化生产方面，东曜药业的生产基地设计产能达到16,000升，可以实现在研药物的高质量商业化生产。除了自研药物的开发生产，东曜药业还提供CMO、CDMO服务，希望利用自身的优势和资源，与创新药企开展广泛的合作，共同开发创新药品，减少双方的研发成本，降低药物创新风险，从而加快创新药的上市。

“ADC是门槛相对较高、投入较大的领域，面对激烈的竞争环境，快速地将药品上市是取得市场先机的关键。若能实现行业内合作共赢、优势互补未尝不是一个很好的策略。“刘军博士表示。